新发现：幽门螺杆菌或许可预测结直肠癌的风险！

　　01 HpI是否可以作为结肠镜的替代检查？

　　近年来，随着结直肠癌（carcinoma of colon and rectum）的研究进展和进展期的积极治疗，CRC死亡率显著下降，但CRC目前仍是发病居第3和死亡率居第4的恶性肿瘤。20%的患者在诊断时无任何症状，但病变已侵犯临近组织或经腹腔播散、淋巴或血行转移。

　　结直肠腺瘤性息肉(colorectal adenomatous polyps，CAP)是CRC的癌前病变，过度增殖的上皮细胞可以从腺瘤期转化为CRC期。CAP的早期诊断和早期治疗依赖结肠镜检查，可显著降低CRC的发病率。有研究发现，55岁时行一次结肠镜检查能降低30%-50%的死亡率。

　　幽门螺杆菌(Hp)全球感染率（H. pylori infection，HpI）约50%，可导致慢性胃炎、消化性溃疡甚至胃癌。近年来陆续有研究报道Hp相关胃癌与结肠癌联合检测策略、Hp的血清蛋白VacA等可能增加CRC风险等。然而，目前尚缺乏确切证据证实HpI与CAP的关联程度。

　　快看最新研究怎么说？

　　近期一项国内回顾性队列研究探讨了HpI是否可以作为结肠镜的替代检查，并在中国人群中量化HpI与罹患CRC的风险比。

　　该研究招募了中国石油化工集团公司镇海炼化分公司2013年3月至2014年10月在镇海联华医院定期体检、结肠镜检查的职工1375人，确定体检人员CAP的数量和分布，其中患炎症性肠病、CRC、肠道准备不佳、结肠镜检查未完成、检查时间较短者排除在外。

　　切除肠镜下检出的结肠息肉，按分布分为右侧结肠型(盲肠、升结肠、横结肠)、左侧结肠型(降结肠、乙状结肠、直肠)和全结肠型。所有标本均用石蜡包埋，采用碳13尿素呼气试验(13C UBT)试剂盒检测Hp。将基线(DOB)的截止值设为4.0诊断为Hp阳性。

　　1375名受试者，其中180名结直肠镜下活检确诊为CAP，其余1195名为健康对照组。健康对照组的平均年龄为53.7±10岁，CAP组为58.6±11.3岁。男性HpI显著高于女性16.7%（147/880）vs 6.7%(33/495），χ2= 28.057，p < 0.001)。与健康对照组相比，CAP组患者的年龄、腰围、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)和13C的 DOB均更高。CAP组HpI明显高于健康对照组(57.8%（104/180）vs 40.1%（479/1195），χ2= 20.1，p < 0.001)。

　　CAP主要分布于左半结肠(58.3%)，多发性CAP息肉的HpI高于单发息肉患者(66.2% vs.51.5%，χ2 = 3.944，p = 0.047)，2个或2个以上的CAP是HpI感染高风险组，可能发展为腺癌。

　　对CAP的HpI进行多元回归模型分析，发现不同息肉好发位置患者的HpI率无显著差异( χ2= 0.597，p = 0.742)。即使不调整参数，CAP组与HpI相关度(OR)也较高(OR = 2.863；95.0% CI 1.975-4.150，p = 0.000)。经年龄和性别调整，CAP组与HpI相关度更高(OR = 3.104；95.0% CI 2.104-4.775，p = 0.000)。

　　对腰围、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL、HDL进行调整后，结果无明显变化(OR = 3.237；95.0% CI 2.184-4.798，p = 0.000)。因此，HpI或许可作为CAP的一个独立危险因素。HpI可能参与基质金属蛋白酶、前列环素过氧化物合酶和细胞增殖等CAP的发病环节，从而促进CAP进展。

　　02 HpI或能作为CAP风险预测的一个独立因素

　　HpI与胃癌的发生有明确的相关性，目前，国内外HpI与CRC的相关研究均有报道。该研究发现CAP组的HpI明显高于健康对照组，多CAP组的HpI值高于单CAP组，证实Hp与结直肠息肉呈正相关，首次提出，大肠癌组织中检出Hp，HpI可能通过多条通路促进CAP的发展(图1)，如通过基质金属蛋白酶、粘蛋白等CAP的发病环节。

　　研究猜测HpI可能通过以下功能通路影响CAP的发生：五个前向通路(HpI?CAP)和一个后向通路(CAP?HpI)，如图1所示。HpI可能上调基质金属蛋白酶MMPs的表达，可能不仅参与CAP进展为大肠癌，还参与了CRC的侵袭和转移级联反应。

　　众所周知，HpI能诱导促炎因子环氧化酶(COX-2)的产生，环氧化酶被认为是CAP的启动子。此外，HpI可以降低雌激素的水平，而雌激素可以预防CRC和CAP的发生。HpI还可以增加钙离子浓度，钙离子是CAP行息肉切除术后和结直肠癌术后的预防复发的关键因素之一。由此可见，HpI通过多途径促进CAP发生、进展以及复发。

　　另一方面，通路分析还显示潜在的CAP?HpI旁路，罹患CAP时常伴有调节性T细胞的堆积可能导致HpI。这些正向和反向的通路暗示HpI可能促进CAP发生的恶性循环。

　　HpI或许可以作为中国CAP风险预测的一个独立因素，尽管这种关联的具体机制尚不清楚。

　　03 目前，结肠镜仍是CRC筛查最有效的手段

　　2014年《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识》建议50岁以上普通人群均建议行结肠镜普查，结肠镜作为CRC筛查目前最有效的手段，在初筛的基础上确定风险分层并制定不同筛查方案。

　　多数早期CRC可治愈，5年生存期可达90%，而晚期不足10%，因此提高CRC的早期检出率是降低CRC罹患率和死亡率的关键。

　　尽管，结肠镜检查在我国经济且高效，技术成熟普及度高，目前尚无任何方案可以代替结肠镜早期检出CRC。然而作为侵入性检查，大部分人群对该检查了解甚少，且心存恐惧而放弃检查。

　　应在各级医疗机构体检中心加强肠镜健康知识宣教，强调肠镜普查的重要性，尤其是50岁以上普通人群、具有胃肠道肿瘤家族史、近期出现腹痛、消瘦、大便潜血阳性、大便习惯及性状等报警症状患者，应尽快完善第一次肠镜检查。

　　由于该研究是基于定期的身体检查而不是流行病学的调查，所以结果可能会有一些局限性，需要更多的长期前瞻性的普通人群的流行病学调查阐述Hp和CAP之间的联系。

　　除了高危因素问卷调查、直肠指检、粪便潜血试验、结肠镜检查，或许将来Hp可以作为无创经济又高效预测或筛查CRC风险的手段之一。

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　　原文链接：

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