痛风疼起来真要命，还把肾脏给连累了！

　　据不完全统计，我国痛风人群总数已经超过8000万人。目前，高尿酸已经成为“三高”（高血压、高血脂、高血糖）之后的“第四高”！爱尔兰利莫瑞克大学的研究成果又给痛风病人当头泼了盆冷水——痛风病人患上晚期慢性肾病的风险明显增高！

　　01 痛风和肾病是怎么挂钩的？

　　慢性肾病（CKD）是一类重要的公共卫生流行病，每10人中就至少有1人有一定程度的肾脏损伤，这在很大程度上导致了不良的临床和经济结局。

　　医学界往往把注意力集中在识别和治疗常见的CKD风险因素（如高血压、糖尿病和吸烟），但临床医生对尿酸和痛风等新的风险因素的作用越来越感兴趣，这些因素可能独立地导致疾病的进展和终末期肾病（ESKD）的高发病率。

　　实验研究令人信服地表明，尿酸水平升高通过肾小球内高血压和肾小管间质纤维化的发展而引起肾损伤。前瞻性观察研究发现高尿酸血症与肾脏疾病进展之间有很强的独立相关性。

　　与单纯高尿酸血症相比，痛风可能进一步增加CKD的风险，这可能是由更高的尿酸负担、较长的暴露时间、痛风发作引起的系统性炎症的反复循环以及服用了更多的非甾体类消炎药（NSAIDs）而引起的。因此，有必要更好地了解痛风及其增加CKD风险的可能性。

　　爱尔兰利莫瑞克大学的研究人员日前发表在《BMJ OPEN》上的这项新研究评估了痛风与晚期CKD的风险之间的相关性。

　　在这项研究中，晚期CKD（复合结局）被定义为：

　　1）需要长期透析或肾移植；

　　2）进展到持续的估计肾小球滤过率（eGFR）<10ml/min/1.73m2；

　　3）血清肌酸酐比基线翻一番；

　　4）与CKD相关的死亡。

　　研究人员从英国临床研究实践数据数据链（CPRD）中选取了68，897名晚期CKD成年患者的数据资料，并把他们与出生年份、性别相匹配的554，964名非痛风患者的资料进行了比较。

　　CPRD包含在常规临床实践中记录的匿名信息，包括临床诊断、处方和来自英国674个全科诊所的1100万多名患者的实验室数据。

　　02 主要研究结果

　　在3.7年的中位随访期内，痛风患者队列中发生了3，452例CKD事件，非痛风患者队列中发生了10，187例CKD事件。

　　痛风队列的总体年龄略高于非痛风队列（中位年龄分别为62岁和59岁）。两个队列中男性的比例大致相似（痛风队列的男性占76.7%，非痛风队列的男性占77.1%）；如表1所示。

　　已知的肾脏疾病风险因素（高血压、糖尿病、高脂血症、缺血性心脏病、良性前列腺增生、预先存在的CKD及急性肾损伤病史）在痛风患者中更为常见。此外，这些病人更多地服用处方护肾药、利尿剂和非甾体类抗炎药。

　　未经调整的分析发现，痛风病人患上晚期CKD的风险是非痛风病人的2.00倍（95%CI， 1.92~2.07）。在对潜在的混杂因素进行调整后，痛风病人患上晚期CKD的风险有所降低，是非痛风病人的1.29倍，而且仍具有统计学上的显著意义（HR， 1.29; 95%CI 1.23~1.35， p<0.001。

　　在主要结局的每个组成部分中，痛风病人的晚期CKD发病均高于非痛风病人，尽管这些相关性的程度各不相同。

　　对于终末期肾病（ESKD）这个结局，调整分析结果显示，痛风病人患ESKD的风险是非痛风病人的2.13倍（95%CI， 1.73~2.61），两者相关性的程度最大。复合结局的其他组成部分的模式与之类似，只是相关性的程度减弱。

　　具体来说，对于估计肾小球滤过率（eGFR）<10 ml/min/1.73m2这个结局，痛风病人的风险是非痛风病人的1.45倍（95%CI， 1.30 ~1.61）；对于血清肌酸酐比基线翻倍这个结局，痛风病人的风险是非痛风病人的1.13倍（95%CI， 1.08 ~1.19）。对于与CKD相关的死亡，相关性并未达到统计学上的显著意义（HR， 1.14; 95%CI， 0.99~1.31， P=0.078）。

　　亚组分析结果表明，尽管统计证据的水平各不相同，但总体而言，在有或没有CKD病史的人群中，痛风病人患上晚期CKD的风险高于非痛风病人。对于有心力衰竭病史的患者，他们患上晚期CKD的风险最高。

　　对于有糖尿病病史的患者，没有证据表明痛风与晚期CKD之间存在相关性；然而，对于没有糖尿病的痛风患者，他们患上晚期CKD的风险要高于有糖尿病但没有痛风的病人。

　　03 结论

　　在真实世界的日常临床实践中，这项大型观察研究提供了痛风与进展到晚期CKD之间存在着相关性的有力证据。

　　在考虑了两个队列的差异后，痛风病人患上晚期CKD的风险比非痛风病人高29%。在亚组分析中，这些发现也是一致的。在主要结局的四个组成部分中，痛风病人患ESKD的风险最高。

　　综上所述，这项观察性研究表明痛风是进展到晚期CKD的一个独立风险因素。

　　04 痛风还会引发什么疾病？

　　英国基尔大学的研究人员将大约6.2万名痛风患者与同等数量的无痛风成年人进行比较后发现，任何年龄的痛风患者在确诊后的头10年内，在静脉中形成血栓的风险要高出25%.

　　然而，但对于50岁以下的人群来说，有痛风的病人比没有痛风的病人患静脉血栓的风险要高出79%。

　　美国杜克大学医学院的研究者对1.7多万名患者进行了平均为6.4年的追踪调查后发现，对于在基线有痛风的病人，或者在随访期间患上痛风的病人，他们死于心血管疾病或中风的风险比从未患过痛风的患者高出15%。

　　法国巴黎拉里布瓦西埃医院的研究人员发现，有痛风的老年人患上老年痴呆症的风险会升高17%~20%。

　　05 如何从饮食方面预防痛风？

　　中国台湾辅仁大学的研究者对13，935名参与者的饮食习惯进行追踪调查后发现，素食者患痛风的风险较低。因为素食的饱和脂肪含量低，含有更多的植物化学物质，这些植物化学物质可以防止引发痛风的炎症反应。

　　参考文献

　　[1]. Stack AG， Johnson ME， Blak B， et al.， Gout and the risk of advanced chronic kidney disease in the UK health system： a national cohort study. BMJ Open 2019;9：e031550. doi：10.1136/ bmjopen-2019-03155

　　[2]. Alyshah Abdul Sultan et al.， Venous thromboembolism in patients with gout and the impact of hospital admission， disease duration and urate-lowering therapy， CMAJ June 03， 2019 191 (22) E597-E603; DOI： https：//doi.org/10.1503/cmaj.180717

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　　[4]. Singh JA.， Role of serum urate in neurocognitive function and dementia： new evidence contradicts old thinking， Ann Rheum Disease， March 2018 Vol 77 No 3

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　　[6]《2017年中国痛风现状报告白皮书》

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