动脉取栓较药物治疗降低卒中死亡率，不会增加出血风险！

　　驻大脑前线特工

　　我发现：动脉取栓较药物治疗降低卒中死亡率，不会增加出血风险！

　　对于急性缺血性卒中患者，指南建议，血管内血栓切除术（endovascular thrombectomy， EVT）有助于改善卒中导致的功能受损。但是，同药物治疗(Medical therapy，MT)相比，取栓的安全性如何？取栓是否会增加患者的死亡率，又是否会增加颅内出血发生率？

　　近日，发表在JAMA Neurology的一篇Meta分析，针对取栓对卒中患者短期生存的影响给出了答案。

　　该研究纳入了10项随机对照临床试验，它们均被美国卒中协会/美国心脏最新协会指南所引用过。这些研究都比较了取栓和药物治疗在急性缺血性卒中之中的效果，它们共纳入了2313名卒中患者。在这项Meta分析中，研究者主要分析了90天死亡率和90天颅内出血的风险。

　　结果发现，与药物治疗相比，血管内取栓显著降低了90天死亡风险，降幅达3.7%（15.0％vs 18.7％；相对危险度RR 0.81；95％置信区间CI 0.68-0.98；P = 0.03）。

　　进一步的敏感性分析发现，不管是卒中发病早期（从症状发作开始6小时内）（RR，0.83; 95％CI，0.67-1.01; P = 0.06）还是卒中发病晚期（从症状发作开始6小时后）（RR，0.76; 95％CI，0.41-1.40; P = 0.38），血管内取栓均呈现出降低死亡风险的趋势。

　　另外， 血管内取栓与药物治疗导致的颅内出血风险无显著性差异（4.2％ vs  4.0％; RR 1.11; 95％CI 0.71-1.72; P = 0.65）。

　　因此，与药物治疗相比，血管内取栓术显著降低了90天死亡率的风险，并且两者颅内出血风险无明显差异。

　　驻大脑前线特工

　　我发现：降低淀粉样蛋白的药物治疗阿尔茨海默病失败！是否该换治疗靶标了？

　　近日，一项关于阿尔茨海默病治疗药物的研究结果最近发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上，结果是：因无效（futility）而终止。这项结果，无疑又为本就困难重重的阿尔茨海默病药物研发浇上了一盆冷水。

　　阿尔茨海默病（AD）的淀粉样蛋白假说认为，脑内β淀粉样蛋白（Aβ）的蓄积引发了神经纤维缠结的扩散、神经炎症和神经元变性。当淀粉样前体蛋白（APP）被APP位点裂解酶BACE-1裂解将会产生Aβ ，因此，抑制BACE-1应可以减少Aβ产生，限制淀粉样蛋白斑块沉积，进而可能减缓阿尔茨海默病进展。Verubecestat是BACE-1抑制剂，既往研究证实其可使健康人和阿尔茨海默病患者脑脊液内的Aβ水平降低60%以上。

　　但是，过去有关Verubecestat的试验表明，虽然Verubecestat可以有效抑制脑脊液内的Aβ、减少脑内的淀粉样蛋白斑块，但轻至中度阿尔茨海默病患者的病情发展并未减缓。但是，这个结果并没有打击科学家的期望，他们认为在病程的轻至中度痴呆阶段开始治疗可能太晚，以致无法逆转结局。

　　于是，他们招募了处于阿尔茨海默病前驱期（前驱期的特征是轻度认知损害，并且有脑内淀粉样蛋白水平升高的证据）的患者，进行了一项为期104周的随机、双盲、安慰剂对照试验，通过评估参与者的认知和日常功能的改变，探索Verubecestat能否减缓病情进展。

　　该研究因共纳入1，454例患者，随机分入Verubecestat 12 mg/d剂量组、Verubecestat 40 mg/d剂量组和安慰剂组。到试验中止时，每组分别有234例患者、231例患者和239例患者接受了完整的104周治疗。在治疗前后进行临床痴呆评定量表评分，其评分改变程度如下表所示（评分越高说明认知功能越差）：

　　组别    临床痴呆评定量表CDR-SB评分改变程度

　　2mg组    1.65   （P=0.67）

　　40mg组   2.02   （P=0.01）

　　安慰剂组  1.58

　　可以看到，较大剂量组的结局竟然比安慰剂组还差。另外，Verubecestat组的不良事件发生率也高于安慰剂组。

　　因此，该研究提示，在前驱期阿尔茨海默病患者中，Verubecestat未改善痴呆的临床评分，并且有些指标提示，Verubecestat组患者的认知和日常功能比安慰剂组患者还差。

　　有学者指出，这些结果表明保留BACE-1活性可能和前驱期阿尔茨海默病患者的正常的突触功能有关；抑制BACE-1来减轻Aβ产生的毒性作用可能需要适度，保留BACE-1的在维持突触功能方面的作用。

　　另外，降低Aβ似乎是一种无效的方法，要推动阿尔茨海默病的治疗，可能是时候选择其他目标了……

　　驻大脑前线特工

　　我发现：瑜伽竟然对帕金森病患者有这好处！

　　近年来，瑜伽非常流行。但是，你可曾想过，瑜伽竟可帮助缓解帕金森病患者的压力和症状？

　　近日，发表在JAMA Neurology上的一项随机临床试验通过纳入138名轻到中度的帕金森病患者，比较了瑜伽与常规的拉伸和阻力训练对患者的影响。

　　其中，正念瑜伽组干预方式如下：进行为期8周、每周90分钟的瑜伽训练（包括12个基本瑜伽动作，其中拜日式60分钟，控制呼吸15分钟，正念冥想15分钟），并且鼓励患者在家进行每周两次、每次20分钟的额外训练。

　　常规拉伸和阻力训练组的干预方式如下：进行为期8周、每周60分钟的训练（包括一系列渐进的热身，阻力训练和拉伸等运动），并且鼓励患者在家进行每周两次、每次20分钟的额外训练。

　　研究者分别在训练起始时、第8周和第20周对参与者进行了焦虑和抑郁症状/运动症状/幸福感/健康相关生活质量的评分。

　　结果发现，与进行了常规拉伸和阻力训练组相比，瑜伽显著改善了患者的焦虑等上述相关指标。

　　因此，该项研究发现，对于轻度至重度帕金森病患者来说，与常规拉伸和阻力训练相比，正念瑜伽在改善心理困扰、精神健康和与健康相关的生活质量方面均显示出额外的益处，并且能改善运动症状和活动性。但是它的长期益处如何还有待进一步探究。

　　参考文献：

　　[1] Lin Y， Schulze V， Brockmeyer M， et al.

　　Endovascular Thrombectomy as a Means to Improve Survival in Acute Ischemic Stroke：  A Meta-analysis. JAMA Neurol. Published online April 08， 2019.

　　[2] Egan MF， Kost J， Voss T， et al.

　　Randomized trial of verubecestat for prodromal Alzheimer’s disease. N Engl J Med 2019;380：1408-1420.

　　[3] Knopman David S. (2019)

　　Lowering of Amyloid-Beta by β-Secretase Inhibitors — Some Informative Failures. N Engl J Med 380：15， 1476-1478.

　　[4] Kwok JYY， Kwan JCY， Auyeung M， et al.

　　Effects of Mindfulness Yoga vs Stretching and Resistance Training Exercises on Anxiety and Depression for People With Parkinson Disease： A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online April 08， 2019.

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