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是真是假?这种临床常见的胃药可能增加痴呆风险?

2019-02-28 00:00:04医学界
核心提示:还能不能愉快地吃“拉唑”了?

  抑酸能力强、见效快、作用持久、短期副作用小,质子泵抑制剂(proton pump inhibitors PPIs)可谓消化科神药。许多胃病患者对“拉唑”可谓是老相识了,上药店就能买到,反酸烧心服一片,轻轻松松。

  

  不过,“拉唑”虽好,也不能滥用。长期应用PPIs有可能导致慢性肾脏病、增加感染风险、影响维生素矿物质代谢......更重要的是,有观点认为,长期使用PPIs可能会增加阿尔茨海默病风险!

  首先,兰索拉唑以及奥美拉唑可以穿透血脑屏障,所以可能直接对脑组织产生影响。在动物模型中可以观察到,经PPIs治疗的小鼠脑内Aβ淀粉样蛋白水平显著增加,这种Aβ淀粉样蛋白也正是造成阿尔茨海默病的罪魁祸首。

  另外,还有观点认为PPIs类药物的使用与维生素B12缺乏有关。维生素B12与DNA合成、甲基化和同型半胱氨酸转化有关,当其水平降低会对认知能力造成负面影响;增高的同型半胱氨酸具有神经毒性,会促进神经损伤。

  那么,临床实际中,PPIs究竟是不是会增加痴呆的风险?一起来看看有关PPIs近年来的争论。

  德国团队 有风险!

  在2004年到2011年的7年间,研究人员共对73679名75岁以上、在基线时无痴呆症状的老年人进行了暴露与风险分析。暴露为受试者使用包括奥美拉唑,泮托拉唑,兰索拉唑、埃索美拉唑以及雷贝拉唑在内的PPIs药物;受试者被诊断为痴呆是本次研究的主要结局。

  在对包括年龄、性别、共病和共用药物等混杂因素进行了调整后,研究者分析了PPIs使用与痴呆发生的关联。他们认为:定期服用PPIs的受试者,相较于不常规服用PPIs的受试者,患上痴呆的可能性更大,而且这种差异具有显著的统计学意义。

  德国团队:定期服用PPIs与患痴呆之间存在相关性

  德国研究者们据此认为:PPIs的使用与痴呆风险有关,避免长期应用PPIs药物治疗可能有助于预防痴呆。

  美国、丹麦团队 风险?不存在的!

  自德国的研究结果出世,一时间针对PPIs质疑无数:长期服用PPIs,还能行吗?

  别着急,近几年来,很多研究人员纷纷踏上了探寻PPIs是否真的能导致痴呆的求真之旅,几项研究横空出世,似乎又否定了PPIs和痴呆之间的关系。

  华盛顿大学的研究者们进行了一项前瞻性队列研究,纳入了3484名年龄在65岁以上的老年人,对他们进行了平均7.5年的随访,每两年进行一次认知功能的评估,并收集记录每一位研究对象PPIs的累积使用剂量、使用总时间和连续最长使用时间。该研究发现,去除了混杂因素影响后,PPIs使用的累积剂量、总时间和最长使用时间和痴呆发病风险均没有相关性。

  丹麦研究者对其国内的双胞胎群体使用PPIs状况和认知功能下降水平进行了分析。在这项前瞻性研究中,研究者利用问卷,收集了研究对象PPIs累积使用剂量和认知评估的数据,纳入中年组2346对和老年组2475对双胞胎。

  分析后他们发现:在中年双胞胎组中常用PPIs的人在基线时平均认知得分较低,老年组中常用PPIs的人在基线时平均得分较高,但随访中,两组常用PPIs者在之后随访中认知水平反而下降较少。他们的最终认为:PPIs的使用和认知水平下降无关。

  有?还是没有?

  显然,PPIs与痴呆之间是否存在关联这个论题还没有得到妥善的解决。

  不如让我们再回头看这几个具有代表性的研究,纵然结论大相径庭,但两者都并没有忽视用药时间在副反应观察中的重要作用。

  不仅是PPIs,任何药物的超适应证、过量、过频使用都会存在风险。临床工作中,按说明书的适应证及用法用量合理用药,才能最大限度在保障疗效的同时兼顾安全。

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何景如副主任医师 广州中医药大学固生堂国医馆

擅长领域:中西医结合诊治脑血管病、中风病、脑动脉硬化症、头痛、眩晕、老年性痴呆、心理障碍等疾病