2015年糖尿病领域亮点研究TOP10

　　糖尿病分为1型和2型糖尿病，2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上，其又名成人发病型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

　　据估计，目前全球有将近4亿糖尿病患者，而其发病原因大致可分为遗传和环境两大因素。而前糖尿病患者数目更加庞大，有研究者表示，截至2035年全球将有5.92亿糖尿病患者。

　　目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；中国人民解放军总医院内分泌科主任医师潘长玉教授指出，降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的，在有效控制血糖的同时，预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症，改善患者生活质量，延长患者生命才是最终目标。

　　近日，美国加州大学旧金山分校研究人员通过研究发现，一种利用患者自身免疫细胞的免疫疗法在治疗1型糖尿病的早期临床试验中显示出巨大前景。研究人员当天在新一期美国《科学转化医学》杂志上报告说，这种疗法利用I型糖尿病患者血液中一种叫调节性T细胞的免疫细胞，在证明安全性的I期临床试验中不仅没有造成严重副作用，而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。

　　本文中小编盘点了2015年糖尿病领域的10项突破性研究。

　　【1】PNAS：好消息！糖尿病不用打针了

　　全世界有超过3.87亿的糖尿病患者，到2035年 预计糖尿病患者会高达5.92亿。一型和二型糖尿病患者尝试了各种方法，尽力将他们的血糖水平保持在可控范围，他们定期手指采血或者是反复地注射胰岛素，这个过程是痛苦的，而且是不精确的。此外，如果注射错误剂量的胰岛素会导致严重的并发症，例如，失明、截肢、甚至是糖尿病昏迷和死亡。

　　幸运的是，这种痛苦的胰岛素注射可能成为胰岛素患者的历史。近日，来自北卡罗莱娜大学的研究人员们发明了一种"智能胰岛素贴片"，这种智能贴片不仅可以检测到升高的血糖水平，而且，当需要的时候，贴片还可以向血流中分泌一定剂量的胰岛素。这项研究于近日发表在PNAS杂志上。

　　这个贴片是一个很薄的方形，不超过一美分钱大小，上面覆盖着超过100个微小的细针，每个针大约像睫毛大小。这些微针上装有胰岛素和葡萄糖感应酶，当血糖水平升高的时候，这些微针即可以释放胰岛素。

　　【2】Stem Cell Reports：干细胞移植可治疗II型糖尿病

　　近日，来自加拿大的科学家在国际期刊Stem Cell Reports在线发表了他们的最新研究成果，他们发现胰腺前体细胞移植对于II型糖尿病治疗具有良好效果，与糖尿病治疗药物联合使用，治疗效果更加明显，这项研究表明基于干细胞技术的治疗方法或许是治疗II型糖尿病的一种可行方法。

　　人类胚胎干细胞诱导的胰腺前体细胞能够有效逆转I型糖尿病动物模型的高血糖症，但其对于II型糖尿病的治疗作用仍未有报道。研究人员通过高脂喂养SCID-beige小鼠构建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究发现在进行干细胞移植后，高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程，并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性，但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。

　　【3】Nat Med：冷冻治疗糖尿病已见曙光

　　2009年，新英格兰医学杂志发表了关于在成人体内发现棕色脂肪组织的文章引起了大家对于冷冻诱导适应性产热的极大关注。由于冷冻诱导的适应性产热不仅可以促进能量消耗使能量以热的形式释放，还可以促进棕色脂肪组织以甘油三酯和葡萄糖为底物进行氧化作用，因此激活人类棕色脂肪组织成为治疗II型糖尿病的一种重要潜在治疗方法。

　　近日，来自荷兰的研究人员在国际学术期刊nature medicine发表了一项最新研究进展，他们利用慢性冷冻刺激对II型糖尿病患者进行治疗，结果发现病人的外周胰岛素敏感性增加了43%。这表明利用冷刺激治疗糖尿病具有很好的应用前景。

　　之前一些研究证明慢性冷冻刺激会导致人类棕色脂肪组织的数量和活性增加，这表明棕色组织可以受到冷冻刺激的诱导。

　　【4】Nat Immunol：健康脂肪帮你对抗2型糖尿病

　　澳大利亚沃尔特伊丽莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）最近在Nature Immunology 上发表的一篇研究表示，抑制脂肪组织的炎症作用或能帮助预防甚至扭转2型糖尿病，这一点已经在实验室模型上得到证实。

　　2型糖尿病是糖尿病最常见的类型，澳大利亚有超过85万人患有2型糖尿病。而这种糖尿病通常与生活方式相关，比如肥胖或者高血压。2型糖尿病一个明显的特征是患者对胰岛素的敏感性降低，使胰岛素靶细胞（脂肪细胞，肝细胞，骨骼肌细胞）不能适当的对胰岛素产生反应，从而无法正常调节血液内过多的葡萄糖。而这种胰岛素敏感性降低在肥胖患者一直被解释是脂肪组织长期而微量的炎症反应的结果。

　　沃尔特伊丽莎研究所的研究人员通过研究发现：调节性T细胞（Treg细胞），在控制脂肪组织炎症和维持胰岛素敏感性中发挥了关键作用。Treg细胞是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用，但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。当Treg细胞数量减少，就会发生炎症性疾病，比如类风湿性关节炎。

　　【5】Cell：特殊遗传突变阐明对抗糖尿病药物的反应

　　发表于国际著名杂志Cell上的一项研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究揭示了，为何抗糖尿病药物会因不同个体机体DNA序列的较小的自然差异而表现出可变的效应。文章中研究者重点对重要的脂肪细胞分子PPAR-γ进行了研究，该分子是治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮(TZD)类药物的作用靶点；PPAR-γ可以结合到DNA开关上从而开启基因的表达或关闭。

　　文章中，研究者发现，调节性开关DNA序列的自然遗传差异或可帮助确定是否PPAR-γ和TZD药物可以开启其它基因的表达；研究者Soccio说道，本文研究的意义远不止PPAR-γ和TZDs的研究，而是对基因组中调节健康和疾病生理学特性的所有药物靶点进行探询；目前所有处方药的20%都是一些甲状腺激素类药物以及靶向作用和PPAR-γ相关的细胞核受体蛋白的甾类药物。

　　【6】Diabetes care：经典药物再升级 治疗糖尿病更有效

　　二甲双胍已经作为II型糖尿病的治疗药物使用了接近60年，现在已经成为新诊断糖尿病病人的一线治疗药物，但是关于二甲双胍的争议一直不断，争议的主要内容在于二甲双胍究竟如何发挥平稳血糖的功能。

　　最近，来自美国北卡罗来纳大学医学院的研究人员在国际学术期刊Diabetes care上发表了一项最新研究进展，他们在研究中发现二甲双胍的作用效应主要发生在肠，而非血液中。他们还在文章中描述了处于临床申请阶段的延迟释放型二甲双胍的I期和II期临床研究结果。

　　在I期研究中，研究人员给予健康志愿者单剂量的延迟释放型二甲双胍，速释型二甲双胍以及缓释型二甲双胍，随后对血液中的二甲双胍进行检测，结果发现给予延迟释放型二甲双胍的志愿者其血液中的二甲双胍含量仅是另外两种药物的一半左右。

　　【7】STM：吃的太多为何会引发糖尿病？

　　每个人都知道，高热量饮食和肥胖直接相关，当然同时也和2型糖尿病发病相关；如今刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的一篇研究报告中，来自天普大学的研究者表示，狼吞虎咽的饮食方式或许也会使得机体快速进入到糖尿病前症状。

　　文章中研究者对6名正常体重或过重的健康男性进行研究，研究者让这些参与者按照典型的美国饮食方式每天消耗6000卡路里，持续一周时间；这种方式可以使得食物摄入量剧增，根据美国医学会数据显示，对于年龄在30至50岁之间的静坐的男性而言，健康的饮食方式应该是每天平均为2200卡路里。

　　这些参与者在医院中被进行密切监测，同时其还进行高热量饮食，研究期间这些个体并没有被允许参加任何形式的体力活动。研究者Guenther Boden博士表示，所有的个体在一周的时间内体重平均增加了8磅，另外，在开始这种饮食方式后两天里，所有的男性个体机体都达到了一种俗称为胰岛素耐受的代谢状态，这通常被认为是糖尿病的先兆，而当机体能够产生激素但不能够有效利用时就会发生胰岛素耐受性。

　　【8】中国科学家发现糖尿病前期预测新标记物

　　近日，来自上海交通大学附属第六人民医院的研究人员发现了一组可以预测糖尿病前期患病风险的分子标记物，他们通过检测血液中的脂肪酸能够预测一个人是否处于糖尿病前期。这项工作可以帮助医生在病人糖尿病发生之前给予适时的提醒和警告，同时还可以督促病人及时改变生活方式避免糖尿病的发生。相关研究结果发表在国际学术期刊Ebiomedicine上。

　　Dr. Wei Jia表示，目前仍然没有帮助病人预测糖尿病发生风险的临床检测手段，因此能够在糖尿病发病之前几年了解自己是否可能患糖尿病是一项非常重要的发现，未来人们或许可以在常规体检中检测自己日后是否会患糖尿病。

　　在这项研究中，研究人员对四个独立的研究队列共452名参与者进行了代谢组学分析。这项研究新发现的不饱和脂肪酸标记物能够在传统检测方法之前预测病人是否处于糖尿病前期，令人非常惊讶的是，在病人诊断为糖尿病之前，最长可达10年，这些脂肪酸的水平就已经出现变化。通过血液样本检测这些脂肪酸标记物能够帮助患者预测糖尿病和代谢综合征（其中包括高血压，胰岛素抵抗和高血糖）的患病风险。

　　【9】Nature：阻断机体特殊免疫细胞或可治疗年龄相关的糖尿病

　　糖尿病通常是肥胖和较差的饮食习惯所带来的后果，但对于一些来年人来说，糖尿病或许是仅仅是机体老化的结果而已，近日一项刊登于国际著名杂志Nature上的一项研究论文中，来自索尔克实验室的研究人员通过研究发现，相比体重增加引发的2型糖尿病而言，糖尿病在老化瘦弱小鼠机体中或许存在不同的细胞因素；与此同时研究者还提出了4型糖尿病的概念。

　　研究者Evans说道，很多老年糖尿病患者经常未被诊断出疾病，因为患者机体中并不存在患2型糖尿病的风险，比如肥胖等因素，我们希望本文研究对于开发治疗糖尿病的新型疗法以及增加对于4型糖尿病的认识。在健康人群中，胰腺通常会产生胰岛素，在个体进餐后，胰岛素可以向细胞发送信号使其摄入血液中的糖；然而在糖尿病患者机体中，这种循环会被打破，胰岛素并不会产生来对机体进餐产生反应，同时肝脏细胞也不会对胰岛素产生反应（俗称为胰岛素耐受性）。

　　【10】华人学者Nature：治疗糖尿病从免疫下手

　　新研究发现，老年瘦鼠的糖尿病（或胰岛素抵抗）与由体重增加所导致的糖尿病（2型）有着不同的细胞原因。研究发现为一种新型糖尿病（4型）指出了可能的治疗方法。这项研究发布在11月18日的《自然》（Nature）杂志上。

　　糖尿病常常是由于肥胖和不良的饮食选择所导致，但对于一些老年人而言这一疾病或许只是衰老的一个自然结果。新研究发现，老年瘦鼠的糖尿病（或胰岛素抵抗）与由体重增加所导致的糖尿病（2型）有着不同的细胞原因。研究发现为一种新型糖尿病（4型）指出了可能的治疗方法。

　　这项研究发布在11月18日的《自然》（Nature）杂志上，Salk研究所基因表达实验室主任Ronald Evans及Nomis免疫生物学与微生物发病机制基础实验室助理教授郑野（Ye Zheng，音译）是这项研究的共同领导者。

　　Evans说：“许多老年人未被确诊糖尿病，是因为他们没有2型糖尿病的典型风险因子，如肥胖。我们希望我们的研究发现不仅可促成一些治疗方法，还可以让更多人认识到4型糖尿病是一种不同的疾病。”

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