NEJM：新冠病毒感染以后还需要不需要接种疫苗？

尽管在几项研究中观察到两剂 BNT162b2 疫苗 (Pfizer-BioNTech) 后对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的保护下降，1-3 但保护水平仍不清楚，正如自然免疫力的存在或减弱的程度。几项研究表明，在感染 6 个月或更长时间后，人们仍然对 SARS-CoV-2.4-8 具有相当大的天然免疫力。但是，最近的一项研究表明，基于信使 RNA (mRNA) 的疫苗可提供一定程度的住院保护，即是以前感染的五倍。

在接种疫苗的人和感染 SARS-CoV-2 的人中，免疫系统的体液反应减弱已得到充分证明。此外，对季节性冠状病毒的研究表明自然免疫力减弱和再次感染的可能性。还不清楚天然免疫如何与疫苗接种所赋予的免疫相互作用。一些实验室研究表明，“混合免疫”（即既往感染和疫苗接种相结合产生的免疫）提供了更大的广谱保护，引发了更高水平的中和抗体，并提供了比由先前感染和疫苗产生的免疫更大的抗感染保护作用。 SARS-CoV-2 感染产生的免疫力的持久性以及这种免疫力与疫苗接种所赋予的免疫力相比如何，无论是在个人层面还是在国家层面，都是必不可少的问题。

在这项研究中，我们估计了以下人群中确诊的 SARS-CoV-2 感染的发生率：以前感染过、未接种过疫苗的人；既往感染者也接种过 BNT162b2 疫苗；和以前没有感染过疫苗的人。对于每个队列，我们量化了自感染或接种疫苗以来经过的时间与确诊感染率之间的关联。通过比较这些组之间的感染率，我们能够评估混合免疫提供的保护水平与自然免疫或疫苗接种赋予的免疫提供的保护水平相比。

我们的分析基于以色列卫生部国家数据库的数据，重点关注 2021 年 8 月 1 日至 9 月 30 日研究期间确认的感染。在此期间，以色列正处于以 B.1.617.2 (delta) 变体为主的第四次大流行浪潮。 以色列已经开展了提供两剂 BNT162b2 疫苗的运动，并发起了提供第三剂和第四剂加强剂的活动。此外，从 2021 年 3 月开始，至少 3 个月前从 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 中康复的未接种疫苗的人有资格接受单剂 BNT162b2 疫苗。

在这项研究中，再次感染 SARS-CoV-2 被定义为在研究日期前至少 90 天获得的样本检测呈阳性的人的聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性。 定义严重的 Covid-19 与美国国立卫生研究院的结果一致，即，当人呼吸环境空气时，静息呼吸频率超过 30 次/分钟，氧饱和度低于 94%，或比率动脉氧分压与吸入氧分数低于 300 的比例。以色列卫生部数据库包括所有接受过 Covid-19 疫苗、接受过 Covid-19 检测或以前感染过 SARS-CoV-2、基本人口统计信息，如性别、年龄、居住地和人口部门，以及疫苗接种和确诊感染的完整记录。

我们使用个人居民层面的这些数据，研究了 16 岁或以上在 2021 年 7 月 1 日之前对 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性或在 在研究期结束前至少 7 天。 我们从分析中排除了以下人员： 数据不包括年龄或性别信息的人员； 在 2021 年 7 月 1 日至 7 月 31 日期间检测出 SARS-CoV-2 呈阳性的人； 那些从 PCR 证实的 SARS-CoV-2 感染中康复，然后接受了超过一剂 BNT162b2 疫苗的人（一小群随访数据有限）； 那些接受过一剂以上 BNT162b2 疫苗，然后从 PCR 证实的 SARS-CoV-2 感染中恢复的人（一小群）； 整个学习期间都在国外度过的人； 以及在 2021 年 8 月 1 日之前接种过 BNT162b2 以外疫苗的人。

我们的分析基于超过 570 万人在五个主要队列中贡献了天数。显示了人群中人员随时间的动态纳入。表 1 显示了根据人群和人口统计特征的事件数量（确诊的 SARS-CoV-2 感染和严重的 Covid-19 病例），以及根据性别、年龄组的风险人日分布，以及五个队列中的人口部门。五个队列的性别分布相似，女性面临风险的人日仅略多于男性。其他协变量的分布在队列之间存在明显差异。尽管 60 岁或以上的人在三剂队列中贡献了 53.4% 的风险人日，但在恢复的未接种疫苗队列中，这个年龄的人仅贡献了 8.3% 的风险人日，13.8恢复的一剂组中处于风险中的人日百分比，一剂恢复组中处于风险中的人日中的百分比为 14.3%，两剂中处于风险中的人日中的百分比为 12.6%队列。由于在 Covid-19 大流行期间阿拉伯和极端东正教犹太人群体的感染率较高，因此这些群体中这些群体的百分比更高康复者的比例高于之前未感染的人群。

我们发现所有队列中免疫力减弱的证据，随着时间的推移，保护作用稳步下降。 在感染后 4 至 6 个月内未接种疫苗的康复者中，调整后的确诊感染率为每 100，000 人日有风险的 10.5 人（95% 置信区间 [CI]，8.8 至 12.4）； 在感染后 12 个月或更长时间的人群中，这一比率增加到 30.2（95% CI，28.5 至 32.0）。 在两剂队列中，在过去 2 个月内接种过疫苗的人群中，该比率为 21.1（95% CI，20.0 至 22.4），而在接种 6 至更少的人群中，这一比率增加到 88.9（95% CI，88.2 至 89.5） 超过 8 个月； 在接种后相同时间的康复单剂队列中，发病率分别为 3.7（95% CI，3.1 至 4.5）和 11.6（95% CI，10.0 至 13.5）。

在康复者未接种疫苗的队列的亚队列中，当自最后一次免疫赋予事件（感染或疫苗接种）后经过时间调整后，调整后的确诊感染率与康复后接种一剂、或接种一剂后感染后康复的子队列相似。 （图 3）。例如，在上次免疫事件发生后 4 到 6 个月内，在康复者未接种疫苗的队列中，每 100，000 人日的风险率为 10.5（95% CI，8.8 至 12.4），在康复后接种一剂疫苗的为10.3（95% CI ， 9.4 至 11.4) ，在接种单剂疫苗后再感染康复者中为10.6 (95% CI， 7.6 至 15.0) 。在 6 至 8 个月内，发生率分别为 14.0（95% CI，13.3 至 14.8）、11.6（95% CI，10.0 至 13.5）和 16.2（95% CI，14.0 至 18.5）。这些比率低于接种两剂疫苗后 4 至 6 个月（69.4；95% CI，68.7 至 69.9）和接种后 6 至 8 个月（88.9；95% CI，88.2 至 89.5）。然而，两剂疫苗所赋予的保护作用随着第三剂的施用而恢复；我们的研究显示，在加强疫苗接种后不到 2 个月，感染率为 8.2（95% CI，8.0 至 8.4）。

我们评估了从先前感染中康复的人和先前未感染的接受 BNT162b2 疫苗的人对确诊感染 SARS-CoV-2 的保护水平下降。 我们将这些组的保护与接种单剂疫苗并随后感染 SARS-CoV-2 的人以及从 SARS-CoV-2 感染中恢复并随后接种单剂疫苗的人的保护进行了比较。 先前的研究表明，与先前未感染者接受两剂 mRNA 疫苗相比，在有或没有额外疫苗剂量的情况下，先前感染的人具有更高的保护作用。

了解赋予免疫事件后免疫力减弱的速度对于制定额外疫苗剂量的必要性和时间安排非常重要。 我们发现，接种疫苗和先前感染的人对 delta 变体的保护随着时间的推移而减弱，并且额外的疫苗剂量恢复了保护。

原始出处：

Protection and Waning of Natural and Hybrid Immunity to SARS-CoV-2. https：//www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118946

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