新药研发新思路：将糖肽“拿”出来

　　筛选候选药物和疫苗

　　不同的糖肽有着丰富而各异的化学、生物学和医学特性。N-糖基化和O-糖基化广泛存在于免疫分子的合成与加工过程中，但目前对N-糖基化和O-糖基化与机体免疫细胞、淋巴细胞和免疫系统功能的关系还了解得很少。

　　该团队借助化学合成的特征性糖肽，研究人员能从分子水平研究糖基化对蛋白质结构和功能的影响，如特征糖肽可作为一些糖结合蛋白的配体以及酶的抑制剂用于研究;在免疫学领域，糖肽被作为抗原用于引发癌细胞专一免疫反应等。糖蛋白中糖基的结构大小不一，蛋白(肽)糖基化后不仅亲水性增加，而且二、三级结构也发生改变，这为阐明蛋白糖基化与免疫功能相互关系、深入理解蛋白糖基化的本质与功能而奠定基础。

　　比如，在HIV与糖基化抑制剂方面的研究工作，该团队合成的新型不同糖基化抑制剂能选择性地抑制免疫细胞分泌gamma-IFN和IL-4，可作为一些HIV等病毒的候选药物。发现新合成的醌类小分子能抑制HIV的复制和抑制病毒p24蛋白合成的作用，与现有抗HIV的药物AZT相当。

　　“该项目取得的另一个重要成果是我们针对这些错误的修饰结构进行分析，知道了它免疫的性质，并做了疫苗。主要用在肿瘤免疫和一些感染性疾病的免疫治疗和检测，比如HIV疫苗、丙型肝炎疫苗。”李艳梅说， “但我们进行的还是比较基础的研究，目前这些疫苗还都处在实验室阶段。”

（实习编辑：陈文欣）