这才是“基因修改”的正确姿势：人类脑细胞自己修改DNA！

　　昨天，中国研究者贺博士以突破伦理下限的姿势，宣称制作出了基因编辑人类，在全球一炮而红。实际上，就在发生这事的前一段时间，“基因修改”业内出了一个真正重量级的大发现——人类的脑细胞可以修改它自己的DNA。

　　这个发现重大到什么地步呢，Science昨天也报道了贺博士的“伟大壮举”，但这个震动全球生物医学圈的新闻，都没能顶掉“脑细胞自我修改DNA”的头版头条地位——

　　至11月27日为止仍然占据Science官网头版头条地位

　　“脑神经元有能力修改自身的蓝图”

　　这项被Science放在头版头条报道，并被评价为“里程碑式发现”的研究，其实本身是发在Nature上的——

　　文章的通讯作者Jerold Chun在斯坦福医学院获得了MD和PhD双料博士学位，纵横神经研究领域二十多年，2013年至今，他发表的研究，被引用次数高达1万3千多次……

　　这一次的研究，恐怕也会引发业热议。

　　Chun在研究中阐述道：“比起拥有一份终生不变的基因蓝图，我们的脑神经元细胞拥有修改自身蓝图的能力。”

　　人类的体细胞绝大部分拥有稳定的DNA，更不要说自己修改了。迄今为止，被发现能修改自身DNA的只有特定的某些免疫细胞，为了更好的应对外界侵害，它们会修改自己的DNA。

　　对于脑细胞，过去神经科学界有部分推测认为，它是可以修改自身DNA的，但这一推测，直到现在才被发现和证实。

　　这一发现是通过对比6名健康老年人和7名患有非获得性阿兹海默症的老年人的大脑细胞得出的。

　　获取和分析脑细胞基因的流程图

　　研究者发现，健康人的脑神经元细胞，和阿兹海默症患者的神经元细胞，在基因上竟然有很大的不同。

　　人脑中有一种蛋白，叫做淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP），在之前的研究中，研究者注意到，负责合成APP的基因可能出现不同的版本，尤其阿兹海默症患者的脑子，似乎包含更多的变异APP基因。

　　这一次，通过仔细的研究和对比，研究人员发现，比起普通人，阿兹海默症患者的脑神经元里，不是多了一两个变异基因，是成千上万个。

　　从种类上来说，阿兹海默症患者的脑神经元的DNA多样性，是普通人的6倍。

　　他们甚至发现，其中某些神经元的基因改变程度，甚至已经到了改变了组成遗传密码的DNA亚基——单核苷酸碱基的地步。

　　而这些改变并非生来就存在的，而是脑细胞们自己改写的……

　　研究者解释，脑细胞这种改写自身基因的能力，在普通情况来说，给了我们更多版本的APP，来加强我们的学习、记忆和其他能力。但是在某些倒霉的场景下，这种改写DNA的能力，最终制造出了有害的蛋白，或者造成其他损害细胞的结果。

　　就目前这项研究来说，研究者已经发现阿兹海默症患者的脑细胞中有至少11种变异，与罕见的遗传性疾病有关。

　　“这说明心能转物吗？”

　　这项研究的新闻报道一出，不少人提出了疑问。

　　比如，有人想知道，这是不是说明“主观可以战胜客观，只要意志够坚定就能战胜病魔？”或者“佛陀说的心能转物是不是真的？”又或者非常实用性的角度想知道”怎么才能让它只往好了改不往差了改？“

　　当然，也有朋友从基因角度提问，“这是不是无视了中心法则？”或者“拉马克是不是又可以起来high了？”

　　首先，我们要明确一点，这不是“心能转物”，也不是“主观战胜了客观”，更不是“我认为我好看所以我就能越长越好看”。

　　这种改写，是脑细胞在工作的时候随机发生的，是不以个体的意志为转移的。就像人人都不愿意得癌症，但你无法命令你的某个细胞“不许癌变”。也是因此，我们无法通过主观意志去命令自己的脑细胞“往好了改写DNA”或者是“往坏了改写”。

　　其次，中心法则和拉马克到底谁能起来high，与这种改写发生的原理有关。

　　顺便复习一下中心法则，图中内容来自wiki

　　目前，研究者认为，改写发生在细胞工作时的“逆转录”流程中。当逆转录酶把RNA分子“逆转”回DNA的时候，逆转录酶的“偷懒”可能导致被转出来的DNA与模板出现不同，而这条发生了改写的DNA会被组合回DNA链中，导致整个神经元细胞的DNA发生改变。

　　从这个解释来看，中心法则并没有被打破。

　　同时，研究者认为，虽然当前仅发现了合成APP流程中出现这种改写，但从原理上来说，其他同样程序的操作也可能导致神经元细胞的DNA被改写，只是还有待进一步探索。

　　本文的通讯作者Jerold Chun，出道20多年，发表SCI 300多篇，出道以来研究被引用次数高达3万2千多次

　　据Science报道，由于这一发现过于重大，目前已有业内研究者呼吁尽快尝试重复Chun的研究成果，以确定这一发现。

　　P.S  这项研究所使用的人类大脑，全部源自死后捐赠。在死后尸检和遗体捐赠方面，中西方的差距还是非常大的。

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