抗艾疫苗失望与梦想同行 产品上市长路漫漫

　　2007年过去了，艾滋病疫苗研究的科学家们只好带着沉重的心情迈向新的一年。

　　2007年9月中旬，默沙东公司宣布，其耗时10年研制的艾滋病疫苗中期临床试验失败；9月底，美国国立卫生研究院（NIH）在最后一刻决定：停止一项耗资达1.3亿美元的艾滋病疫苗试验。艾滋病疫苗研究接连受到重创。

　　1984年4月，当人们开始对人免疫缺陷病毒和艾滋病有所了解之后，美国卫生和福利部一位资深官员曾在新闻发布会上信誓旦旦地表示，在两到三年内，将会有艾滋病疫苗上市。而时至今日，世界上还没有一种可上市的抗艾滋病疫苗，甚至研究人员对艾滋病疫苗将在哪个领域出现也没有确切的把握。

　　在疫苗研发当中最受伤的莫过于默沙东公司，其研发线上最有希望的艾滋病疫苗V520不但被证实无效，还被认为可能增加部分人群感染HIV的风险，这对已经研究了将近25年的艾滋病治疗药物领域来说，是一场灾难性的打击。

　　V520难负众望

　　医学界普遍认为，一种成功的疫苗应该或者能预防艾滋病病毒的感染或者能降低艾滋病患者的病毒载量，帮助患者保持健康，减少将病毒向其他人转移的可能性。但是疫苗的研究者们将面临着许多挑战，其中包括了遗传差异、快速变化的病毒膜蛋白质和其他帮助艾滋病病毒规避免疫控制的特征。虽然这种理想的产品还没问世，但目前幸亏还有诸如V520等具有相当影响力的疫苗，这类疫苗能诱导机体产生最重要的T细胞免疫应答。大量的研究显示，T细胞的免疫性能控制艾滋病病毒的感染。

　　默沙东公司的艾滋病疫苗包含了3种可注射的、携带3种艾滋病病毒基因的重组复制缺陷型腺病毒5，这只疫苗主要是诱发机体产生艾滋病病毒特异性的T细胞免疫应答。腺病毒5是一种很普通并普遍认为无害的病毒。目前，V520正在艾滋病病毒阴性、但具有高风险感染的患者中开展两项临床试验。

　　由美国国家过敏及传染性疾病研究所（NIAID）和默沙东公司的资助下，美国成立了HIV疫苗试验网络 （HIV Vaccine Trials Network）)。该组织主要在美国和美国之外的国家开展V520的STEP临床试验，在南非开展Phambili临床试验。在2007年9月，共有3000名患者参加了STEP试验中。一项中期分析数据显示，该疫苗既没能预防艾滋病病毒的感染，也没能降低艾滋病患者体内的病毒数量，于是，临床试验安全监测委员会立即叫停了此项临床试验。同年10月，有801名患者参加的Phambili试验同样被叫停。V520临床试验监测委员会认为，没有任何数据表明他们得到了较好的结果，因为参加试验的患者都被告知药物试验还是空白对照。

　　虽然参加STEP试验的女性患者人数已经超过1100名，但因为目前只在STEP试验中有女性患者参与，因此，NIH艾滋病疫苗研究小组委员会的部分成员提出，试验能否集中于更狭窄的范围，比如美国的男同性恋者。2007年10月17日，49名艾滋病病毒血清呈阴性的艾滋病感染患者参加了一项随机临床试验，他们接受了至少一剂量的疫苗，而其他33名患者作为对照接受了空白对照药物。从试验前入组的情况来看，那些具有艾滋病感染高风险的男性比较容易接受疫苗和高免疫性的腺病毒5。尽管初步的分析结论让人失望，但对于是否使用疫苗确实能增加获得性艾滋病感染的风险，目前还没有确切的答案，这要等待正在进行的试验全部结束后把数据分析完毕。

　　PAVE100

　　即使默沙东最看重的项目暂时让人失望，但是其研究成果还是被立即用于下一步的临床试验——原计划于2007年秋季开展的有8500名患者参加的临床试验将推迟到2008年春季开展。这项被称之为PAVE100的试验，将对一种新疫苗进行测试，该疫苗由国立卫生研究院（NIH）研究开发，包含了4种组分：3种可注射的艾滋病疫苗，1种作为辅剂的艾滋病病毒腺病毒载体。这只多组分的疫苗主要是用于诱导T细胞的免疫活性，这是针对T细胞疫苗开展的又一项重要测试。

　　这只疫苗与默沙东的疫苗在许多方面都不同。尤其是，前者仅包含了一种可注射的腺病毒，而不是3种，其他的3种组分为DNA质粒。虽然其比V520丢失了更多基因，结构上也不同，但是，这种腺病毒也是重组的不可复制的腺病毒5。据NIAID疫苗研究中心点的负责人Gary

　　Nabel表示，出于对该疫苗安全性的关注，尽管该疫苗由该中心负责开发，但是还将受到更严格的监测。虽然目前还没有制定出具体的方案，但该中心已经对试验方案作重新修订。例如，规定先前感染过腺病毒的患者将不能参加这次临床试验，这排除了许多从原先计划好的地方征集到的患者，因为东非人中有95%产生了腺病毒5抗体，而美国也有一半人产生了腺病毒5抗体。由于要把不同的腺病毒制成不同的载体，这将会使试验的时间再增加几年，迫使研究人员对其他处于试验阶段的疫苗进行重新考虑。

　　产品上市长路漫漫

　　艾滋病疫苗研究史上第一项大型的临床试验是一种重组的糖蛋白120疫苗，糖蛋白120疫苗主要针对艾滋病病毒的膜蛋白，这种膜蛋白能使机体产生中和抗体，使机体不能对艾滋病病毒产生免疫。正在泰国开展的大规模艾滋病疫苗临床试验主要是通过以canary痘作为艾滋病病毒基因的载体激发人体免疫系统，然后以糖蛋白120为佐剂，激发机体产生B细胞和T细胞。参加该项临床试验的将有16400名艾滋病病毒呈阴性患者。该项试验已于2003年启动，将于2009年7月结束。2007年7月，数据安全和监测委员会召开了一次会议，同意临床试验继续进行。

　　除非正在试验中的疫苗能对预防艾滋病病毒感染具有极高的效果，否则下一步进行的大型的ⅡB、Ⅲ期临床试验将不会得到药品监管当局的许可。只有疫苗能提供许多特异性免疫应答丢失的信息，这项研究才被认为是成功的。这些信息将帮助预防艾滋病感染，并使疫苗能获得许可进行重要的大规模临床试验，但完成这种大规模的临床的试验至少需要5年。

　　2005年，全球用于艾滋病病毒疫苗的研究投入达到了7.59亿美元，其中88%来自政府，10%来自企业，2%来自慈善组织。NIH每年用于艾滋病疫苗的研究费用为6亿美元，2007年3月，NIH对包括55种不同疫苗、22种佐剂在内的99项临床试验进行了资助，这些临床试验的参与人数达到了26000名。PAVE

　　100临床试验的预算为1.375亿美元，而STEP试验获得政府3200万美元的资助。虽然STEP试验和其他一些临床试验已经失败，但是也给艾滋病疫苗研究提供了新的见解。但每一次的失败都似乎在强调，即使一切顺利，要研究出一种能真正获得上市许可的艾滋病疫苗至少还需要10年时间。与此同时，个人和公共卫生机构的官员只能通过教育、行为矫正、使用避孕套、针具交换项目和其他有效的方法来预防艾滋病的传染，这些也是目前只能采用的最好方法。

　　NIAID的主管Anthony Fauci认为：“目前对我们来说比较残酷、但又比较真实的情况是，我们也许永远不可能获得一只艾滋病疫苗，这是我们不愿说出的事实，因为，我们担心公众会以为我们将要放弃疫苗的研发。但我们是不会放弃的，而且还将继续更快、更积极地推进艾滋病疫苗的研发，一如以前。

（责任编辑：温小军）