常见的五大类肝病病原学

　　常见的五大类肝病当中，危害性最大最为广泛的是乙型肝炎(简称乙肝)，我国是一个肝病大国，特别是乙肝(HBL)病毒在我国人群当中约有1.3%人口感染，对于肝病患者来说，对亲情、婚情、入学、就业、出国、社交都受到不同程度的限制，甚至歧视，对生命无可避免地蒙上了悲哀的色彩生命对于每一个人来讲都非常重要，对于这一群弱势群体来讲更为重要，他们对于治病、对于健康无所适从到处求医，什么新法从太空到地球应有尽有，到头来都是无奈和失落而告终，广泛地认同“乙肝无治论”。因为是这样，失去了治疗的信心，就是这句话好多患者丧失了治疗时机，但是，受害的都是患者，由于长期来不治疗，工作的繁忙，心理的压力，病毒不断地发展，延误了治疗时间，发展到肝硬化、肝腹水、肝癌。形势越来越严重，到了克不容缓的地步。

　　近年来病毒性肝炎，肝纤维化，脂肪肝，酒精肝，药物性肝损害及肝硬化，肝癌等肝病是当今社会威胁人类健康的主要疾病之一。据最新统计病毒性肝炎和乙肝病毒携带者在我国人群当中有14%以上人口感染。正因为这两种病毒性肝炎携带者在生活当中对亲情，爱情，入学，就业，出国，社交都爱到不同程度的限制，甚至歧视。正因为这样让患者病急乱投医，不但没得到最佳治疗效果，反而延误了治疗时间，至使病情加重，发展到肝纤维化，肝腹水，肝腹化和肝癌的发生。更有认同(乙肝无治论)之说，因为这句话让病毒性肝炎乙肝患者失去治疗信心，使病毒在体内反复复制，产生病变。这也是转化肝纤维，肝硬化，肝癌的发病原因。至使每年死于肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多万的悲剧发生。

　　一般就是乙肝病人在患病的过程中表现出脾胃功能不好，中医认为：脾为后天之本，生化之源，主运化，统血，脾虚则不能健运。这时候我们要用一些健脾的，就是扶正的药物，我们研究新果<肝复宝>系列药物，祛邪排毒，扶正固本，健脾化湿。药物中具有免疫刺激剂，提高T细胞免疫功能起到双向免疫调节的作用，治疗因脾肾虚弱引起的病症。关于益肾，肾为先天之本，主水藏精，主骨生髓，肾水足则精血足，肾水虚则精血竭。主要通过益肾的药来提高人体自身的免疫来抗御病毒的破坏，药物肝复宝中含有的冬虫夏草成份，具有广泛的免疫增强作用，且作用持久而和缓，补益气血，滋阴补肾。它可激活和增强多种免疫细胞和细胞因子抗病毒的活性，同时能诱生内源性r－干扰素的分泌，而抑制HBV的复制。最后是软肝，中医学认为，肝炎的定位在肝，慢性肝炎、肝纤化的病因是疫毒侵入人体，湿热留恋不去，出现气滞血瘀和气血不足等症状。治疗上注重活血化瘀的同时，根据辨证论治予以清热解毒祛湿，补肝肾益气血之法，要对肝的阴阳气血来进行调整，可取得满意的效果。选用肝复宝，活血化淤、抗肝纤维化，清除免疫复合物产生的同时，可有效的促进肝细胞再生，抑制 胶原纤维的增生，防止肝硬化的发生，促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维化的吸收。一般来讲我们把保肝降酶放在第一位，根据病毒复制以及体征状况来制定方案。另外人体清除病毒的过程就是一个肝功波动的过程，有些人不一定一定要用抗病毒药，可以用一些免疫调整剂达到清除病毒的目的。在疾病的合适的时期进行抑制纤维化的治疗，对一些病程很长的肝病患者，到了50岁左右就应该把预防肿瘤、预防肝癌的问题重视起来。整个治疗一定要有一个科学的态度，肝病治疗是一个科学性的治疗，也是一种综合性治疗。

　　[病原学]

　　(一)甲型肝炎病毒(HAV) 是一种RNA病毒，属微小核糖核酸病毒科，是直径约27nm的球形颗粒，由32个壳微粒组成对称20面体核衣壳，内含线型单股RNA.HAV具有4个主要多肽，即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1与VP3为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽，诱生中和抗体。HAV在体外抵抗力较强，在-20℃条件下保存数年，其传染性不变，能耐受56℃30分钟的温度及PH3的酸度；

　　(二)乙型肝炎病毒(HBV) 是一种DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)，是直径42nm的球形颗粒。又名Dane颗粒，有外壳和核心两部分。外壳厚7-8nm，有表面抗原(HBsAg)，核心直径27nm，含有部分双链，部分单链的环状DNA，DNA聚合酶，核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因组约含3200个硷基对。长链的长度固定，有一缺口(nick)此处为DAN聚合酶；短链的长度不定。当HVB复制时，内源性DNA聚合酶修补短链，使之成为完整的双链结构，然后进行转录。HBV DNA的长链有4个开放性读框(ORF)，即S区、C区、P区和X区。S区包括前S1前S2和S区基因，编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白；C区以包括前C区，C区基因编码HBcAg蛋白，前C区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P基因编码DNA聚合酶；X基因的产物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。

　　乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒：①直径22nm的小球形颗粒；②管状颗粒，长约100～700nm，宽约22nm；③直径为42nm的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。

　　1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗—HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后2-12周，丙氨酸转氨酶(ALT)升高前，即可由血内测到，一般持续4～12周，至恢复期消失，但感染持续者可长期存在。HBsAg无感染性而有抗原性，能刺激机体产生抗-HBs.在HBsAg自血中消失后不久或数星期或数月，可自血中测到抗—HBs，抗HBs出现后其滴度逐渐上升，并可持续存在多年。抗-HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗-HBs属IgM，而长期存在血中的为抗-HBsIgG.

　　2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗体(抗-HBc)

　　HBcAg主要存在于受染的肝细胞核内，复制后被释至胞浆中，由胞浆中形成的HBsAg包裹，装配成完整的病毒颗粒后释放入血。血液中一般不能查到游离的HBcAg.血中的Dane颗粒经去垢剂处理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

　　HBVDNA聚合酶　存在于Dane颗粒核心内，是一种依赖于DNA的DNA聚合酶，其功能与修补及延伸双链DNA的短链有关。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潜伏期内，血清ALT升高之前，血清DNA聚合酶活力即已升高，因此，DNA聚合酶活力测定具有早期诊断意义。急性肝炎患者在发病1个月后若HBVDNA聚合酶活力仍持续升高，是肝炎转为慢性的征兆。

　　3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗体-(HBe)

　　HBeAg是以隐蔽形式存在HBV核心中的一种可溶性蛋白，其编码基因相互重叠，是HBcAg的亚成分。在感染HBV后，HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血中，其消失则稍早于HBsAg.HBsAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中，通常伴有肝内HBVDNA的复制，血中存在较多Dane颗粒和HBVDNA聚合酶活性增高，因此，HBeAg阳性是病毒活动性复制的重要指标，传染性高。

　　(三)丙型肝炎病毒(HDV)是一种具有脂质外壳的RNA病毒，直径50-60nm，其基因组为10kb单链RNA分子。HCV的基因编码区可分为结构区与非结构区两部分，其非结构区易发生变异。HCV与HBV及HDV无同源性，可能是黄病毒属中分化出来的一种新病毒。本病毒经加热100℃10分钟或60℃10小时或甲醛1：100037℃96小时可灭活。HCV细胞培养尚未成功，但HCV克隆已获成功。HCV感染者血中的HCV浓度极低，抗体反应弱而晚，血清抗-HCV在感染后平均18周阳转，至肝功能恢复正常时消退，而慢性患者抗-HCV可持续多年。

　　(四)丁型肝炎病毒(HDV) 是一种缺陷的嗜肝单链RNA病毒，需要HBV的辅助才能进行复制，因此HDV现HBV同时或重叠感染。HDV是直径35-37nm的小园球状颗粒，其外壳为HBsAg，内部由HDAg和一个1.7kb的RNA分子组成。HDAg具有较好的抗原特异性。感染HDV后，血液中可出现抗-HD.前已知HDV只有一个血清型。HDV有高度的传染性，及很强的致病力。HDV感染可直接造成肝细胞损害，实验动物中黑猩猩和美洲旱獭可受染，我国已建立东方旱獭HDV感染实验动物模型。

　　(五)戊型肝炎病毒(HEV) 为直径27-34nm的小RNA病毒。在氯化铯中不稳定，在蔗糖梯度中的沉降系数为183S.HDV对氯仿敏感，在4℃或—20℃下易被破坏，在镁或锰离子存在下可保持其完整性，在硷性环境中较稳定。HDV存在于替伏末期及发病初期的患者粪便中。实验动物中恒河猴易感，国产猕猴感染已获成功。

（责任编辑：温小军）