礼来公布替尔泊肽重磅研究数据，或重塑糖尿病合并心血管病治疗格局

近年来，随着我国人口老龄化加剧和生活方式深刻变化，以2型糖尿病为代表的慢性病群体呈持续增长态势。2型糖尿病临床管理中，患者的心血管并发症高发、高致残、高死亡的特征不断加重医疗和公共卫生体系负担，推动以往以“血糖达标”为核心的管理模式，逐步向“早识别、早干预、重终局”的方向转变，强调在疾病早期切断并发症进程，至大程度守护患者健康。

2025年7月31日，礼来公布了SURPASS-CVOT 3期研究的结果——这是首一个头对头比较替尔泊肽和度拉糖肽的心血管结局研究，纳入了来自30个国家/地区总计超过13,000名2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者, 历时超过4.5年，是迄今为止规模至大、随访时间至长的替尔泊肽研究。结果显示，GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽在降低主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）方面非劣效于已具备心血管获益证据的GLP-1受体激动剂度拉糖肽，且在A1C、体重、肾功能和全因死亡等多方面显示出进一步改善。

“心血管疾病目前仍是2型糖尿病患者的主要死因，”礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer博士表示，“SURPASS-CVOT结果表明替尔泊肽不仅保留了GLP-1受体激动剂度拉糖肽的心血管保护作用，还带来其他健康改善，包括更强的肾脏保护作用和更低的总体死亡风险。这些研究结果进一步强化了替尔泊肽作为合并心血管疾病的2型糖尿病患者一线治疗的潜力。 ”

“在中国，近70%的2型糖尿病患者具有发生心血管疾病和肾病的极高风险，心血管病和肾病不但对生活质量有重要影响，也影响预期寿命。1目前，加强糖尿病人群中的心血管疾病和肾病的防治，是提高糖尿病疾病控制水平、减轻医疗负担和减少医疗花费的重要策略之一。1 ” SURPASS-CVOT研究中国区主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示，“该研究历经4年多完成，纳入了数百名中国患者，研究结果为替尔泊肽的心血管获益和长期安全性提供了坚实证据。我们期待着SURPASS-CVOT研究的临床证据能进一步推动替尔泊肽在中国糖尿病患者中的广泛应用，实现从血糖、体重到多重心血管危险因素的综合控制，从而让糖尿病患者获得更全面、长期的健康改善。”

礼来集团副总裁兼中国总经理德赫兰女士表示：“在中国，心血管疾病及慢性并发症治疗费用占到糖尿病总体医疗支出的87.05%，2为患者和社会带来沉重的负担。我们期待能够通过替尔泊肽这样具有降糖、减重、心血管保护作用的创新药物，为2型糖尿病患者带来更全面的健康获益，缓解中国糖尿病的治疗负担，为‘健康中国2030’注入动力。”

礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示：“中国糖尿病和心血管疾病患者基数庞大，仍存在巨大的未被满足的临床需求。以患者为中心，以临床价值为导向是我们始终秉承的理念。SURPASS-CVOT研究是礼来中国参与的全球同步研发的长期心血管结局研究，该研究体现了礼来不断突破科学边界，持续创新的决心。”

研究中，替尔泊肽组在心血管死亡、心肌梗死或卒中发生风险这一复合终点方面相较于度拉糖肽组降低8%（风险比，HR：0.92；95.3% 置信区间，CI ：0.83–1.01），达到预设的非劣效标准（HR 95.3% CI上限<1.05）3。MACE-3复合终点的各组分结果一致。相较于度拉糖肽组，替尔泊肽组的全因死亡风险降低16%（HR：0.84；95% CI：0.75–0.94）。3,5

通过对REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者数据所进行的预设间接对比分析显示，与假设的安慰剂相比，替尔泊肽可降低28%的MACE-3风险（HR：0.72；95.0% CI: 0.55–0.94）和降低39%的全因死亡风险（HR：0.61；95.0% CI: 0.45–0.82） 。5,6另一项预设分析则显示，在慢性肾病（CKD）高风险或极高风险患者中，在第36个月时，替尔泊肽较度拉糖肽可延缓eGFR下降，达3.54 mL/min/1.73 m2（95% CI：2.57–4.50）。5,7,8

i采用 Cox 比例风险模型进行首次事件发生时间分析。

ii 由于期中疗效分析对I类误差进行了调整，故报告 95.3% CI。

iii非劣效性统计学显著性界值：风险比 95.3% CI上限 < 1.05。iv 未控制I类误差率多重性调整。

v 基线值为替尔泊肽组与度拉糖肽组合并后的总体均值。

vi采用协方差分析（ANCOVA）模型，并对缺失数据进行多重插补后，进行自基线至 36 个月的变化分析。

在研究中，替尔泊肽在A1C、体重及心血管生物标志物（包括血脂和收缩压）上的改善幅度均优于度拉糖肽。替尔泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征与既往数据总体一致；SURPASS-CVOT研究中替尔泊肽和度拉糖肽常见的不良事件为轻中度胃肠道反应，多发生于剂量递增期并随后逐渐缓解。研究期间，替尔泊肽组因不良事件导致的停药率为13.3%，度拉糖肽组为10.2%。9

SURPASS-CVOT的详细结果将于2025年9月欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会公布，并同步发表于同行评审期刊。礼来计划于今年年底前向全球监管机构递交这些数据。

关于SUPRASS-CVOT

SURPASS-CVOT（心血管结局研究，NCT04255433）是一项事件驱动、随机、双盲、平行3期试验，旨在评估替尔泊肽与度拉糖肽在合并动脉粥样硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的疗效与安全性。该研究为期近5年（中位随访时间4年），在 30 个国家/地区的 640 个研究中心中，共计13,299 名入组患者按1:1 随机分组，每周一次给予至大耐受剂量（MTD）的替尔泊肽（5 mg、10 mg 或 15 mg）或 度拉糖肽（1.5 mg）。该研究的主要目的是证明替尔泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点）风险降低方面非劣效于度拉糖肽。

SURPASS-CVOT 采用每周一次 5 mg、10 mg 或 15 mg 的至大耐受剂量方案（MTD）。替尔泊肽起始剂量为 2.5 mg，每4周递增 2.5 mg，直至达到至大耐受剂量。能够耐受 15 mg 的患者以 15 mg 作为其 MTD；能够耐受 10 mg 但不能耐受 15 mg 的患者则以 10 mg 作为其 MTD；能够耐受 5 mg 但不能耐受 10 mg 的患者则以 5 mg 作为其 MTD。

关于 REWIND (2019)

REWIND研究（NCT01394952）是一项于 2019 年发表的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估度拉糖肽（1.5 mg）与安慰剂在成人 2 型糖尿病患者（无论其是否合并心血管疾病）中的疗效。主要心血管终点为首次发生 MACE-3事件。次要终点包括主要心血管复合终点的各个单项组分，以及由视网膜病变或肾脏疾病组成的临床微血管复合终点、不稳定型心绞痛住院、需要住院或紧急就诊的心力衰竭，以及全因死亡率。该研究纳入了来自 24 个国家/地区的 9,901 名患者，其平均糖尿病病程为 10.5 年，基线糖化血红蛋白（A1C）中位值 为 7.2%。

关于替尔泊肽注射液

替尔泊肽注射液已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于：

成人2 型糖尿病患者的血糖控制：

1、在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2 型糖尿病患者。

2、在饮食控制和运动基础上，联合胰岛素（伴或不伴口服降糖药）治疗，改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。

长期体重管理：

适用于在控制饮食和增加运动基础上，用于初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：

1、≥28 kg/m2（肥胖），或

2、≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。

阻塞性睡眠呼吸暂停

本品适用于在控制饮食和增加运动基础上，治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。

Endnotes and References 

1.Wang W, Qiao J, Zhang L, et al. Prevalence of very high cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: A population-based cross-sectional screening study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4251-4260. doi:10.1111/dom.15763

2.沈玉琳，等. 上海市糖尿病治疗费用核算与分析[J]. 中国卫生经济. 2022.41(3): 55-59

3.采用 Cox 比例风险模型进行首次事件发生时间分析。

4.由于期中疗效分析对I类误差进行了调整，故报告 95.3% CI。

5.未控制I类误差率多重性调整。

6.与间接比较相关的风险比（HR）估计值采用 Cox 比例风险模型，并根据患者属于 SURPASS-CVOT 的概率（基于基线协变量）进行稳定化逆概率权重调整。

7.采用协方差分析（ANCOVA）模型，并对缺失数据进行多重插补后，进行自基线至 36 个月的变化分析。

8.根据 KDIGO 2025 指南，将慢性肾病（CKD）高风险或极高风险患者定义为亚组。肾功能通过CKD-EPI 肌酐 - 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 2021 方程, 在 36 个月内评估 eGFR 的变化来衡量。

9.百分比基于改良意向治疗人群计算得出。

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