男性感染HPV危害不容忽视 可导致肛门癌、尖锐湿疣等疾病

人乳头状瘤（HPV）感染是全球重要的公共卫生问题之一1。HPV可引起人体皮肤黏膜上皮增生2，主要通过密切接触或性生活传播。HPV感染不仅威胁着女性的健康，对男性健康也构成严重的影响。研究显示，约90%的肛门癌与生殖器疣可归因于HPV感染，持续感染高危型别的HPV是癌症发生和下生殖道高级别上皮内病变的必要因素，几乎所有的子宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌和口咽癌等癌症的发生，均与高危型HPV持续性感染有关3。

近年来宫颈癌的防控备受关注，女性HPV感染成为了话题热点。相较之下，男性HPV感染较少被关注，然而在全球范围内，男性HPV感染负担同样也不容忽视。

男性感染HPV负担沉重 相关疾病认知亟待加强

一项基于美国人群的模型研究估算，在有≥1个异性性伴侣的人群中，平均91.3%的男性至少感染一次HPV4。此外，全球知名期刊《The Lancet》子刊《The Lancet Global Health》，荟萃分析了在1995-2022年之间发表的来自35个国家的65项研究（包括多项中国研究），纳入了共44769名无HPV相关症状的15岁以上的男性，针对生殖器HPV感染情况进行统计，结果显示：31%的人感染了至少一种生殖器HPV亚型，21%的人感染了至少一种高危或致癌型HPV。研究结果还表明，与女性相比，男性在整个生命周期内均易感HPV，感染高峰在25-29岁、15-19岁及有性行为之后5。

男性感染HPV后更为隐秘，大部分是没有任何临床症状的“潜伏性感染”，但男性的无症状感染者却是导致女性感染HPV的主要传染源，如不及时发现和治疗，不仅影响自身健康，更会影响伴侣健康。

除此之外，男性并无常规的HPV筛查及检测方法，这些导致男性感染HPV较难被发现，男性感染HPV的风险因此更容易被低估。近年来，中国HPV相关癌症发病数和发病率逐年增加，被告知HPV抗体阳性的患者相比阴性患者沮丧、负罪、担忧、抑郁等负面情绪发生率更高，为患者及其家庭带来了沉重的疾病、经济和精神负担6。

同时，需要注意到尽管HPV感染在男性中普遍，但相关的健康教育和预防措施却未能及时跟上。许多人对男性HPV感染的认识不足，甚至存在误解，认为HPV感染只引发女性宫颈癌，普通男性没有必要接种HPV疫苗。

男性感染HPV引发肛门癌、尖锐湿疣，接种HPV疫苗可有效预防

低危和高危HPV导致病变机制不完全一样，但整体都是由于HPV里面的E6、7蛋白在发挥作用。低危型E6、7蛋白在黏膜上皮内过度表达，不断增殖，变成了疣。高危型E6、7蛋白能够让基底正常细胞周期失调，变成异常细胞，异常细胞增殖和分化，引起癌变。研究表明，90%的尖锐湿疣可归因于6/11型HPV感染，88%的肛门癌可归因于相关型别HPV感染5。

尖锐湿疣，也称为肛门生殖器疣，是一种性传播疾病，多发生于生殖器、肛门或肛周部位的皮肤、黏膜上。该病容易复发，需要长时间反复治疗，严重影响患者的生活质量。尖锐湿疣的全球估计发病率为（160~289）/10万人年，其中男性发病率为（103~169）/10万，大样本的资料显示男性人群复发病例的发生率高达（47~163）/10万。我国2008~2016年国家性病监测点尖锐湿疣报告发病率为（24.65~29.47）/10万，其中男性发病率为（25.91~28.97）/10万7。

除了子宫颈癌外，HPV感染还会导致阴道、外阴、口咽、肛门等部位肿瘤的发生，其中肛门癌是HPV感染导致的非宫颈部位的肿瘤中发病至高的。近年来，肛门癌在全球范围内的发病率急剧增高，尤其在特定高危人群中，发病率升高更加显著。在过去的二十年里，全球肛门癌的病例数增加了50%;鳞状细胞癌约占肛门癌的85%。而在未来二十年，肛门鳞状细胞癌将成为发病率及死亡率增长至快的恶性肿瘤之一8。2021年全球有近27000 例肛门癌病例被确诊，其中 9090 例发生在美国9。

HPV疫苗接种是预防HPV相关疾病的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施10。近期几年发布的知名指南共识，均将适龄男性纳入HPV疫苗接种范围。

近日，佳达修11  四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种，标志着佳达修成为中国境内首 个且目前唯 一获批、可适用于男性的HPV疫苗，也代表着中国在HPV感染防控方面迈入了新纪元。

“HPV疫苗新适应证的获批上市，是国家响应健康中国2030号召的又一里程碑举措。HPV疫苗不仅可以预防宫颈癌，还可以预防HPV感染引起的肛门癌和生殖器疣12。” 北京协和医学院群医学与公共卫生学院特聘教授、研究员乔友林教授认为，“相较女性而言，男性HPV感染很少被关注。但其实，在全球范围内，男性生殖器HPV感染率高于女性3。近期，国际乳头瘤病毒学会（IPVS）为了进一步响应WHO《加速消除宫颈癌全球战略》的“90-70-90”的阶段性目标，积极呼吁各个国家早日采取男女共防的疫苗接种计划，即向适龄男孩、女孩同等推广HPV疫苗，以扩大疫苗接种覆盖人群，大化提升群体免疫效果13。”

相关研究也证实，佳达修/佳达修9能够提供持久的保护，且安全性良好。在10年长期随访研究下，适龄人群中，疫苗型别相关生殖器疣、肛门癌及癌前病变突破病例为0，疫苗相关严重不良事件也同样为0 11。此次新适应症的获批，不仅能为男性提供了健康保护，展望长远的未来发展，这也将有助于减少HPV病毒在全人群中的传播，对于更广范围的公众健康，也有着极为重要的意义与价值。

参考文献：

1. 朱孔鑫等. HPV疫苗有效性的真实世界研究.中华微生物学和免疫学杂志. 2023;43(3)：230-238.

2. McBride AA. Oncogenic human papillomaviruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017;372(1732)：20160273

3. Giuliano AR， et al. EUROGIN 2014 roadmap： differences in human papillomavirus infection natural history， transmission and human papillomavirus-related cancer incidence by gender and anatomic site of infection. Int J Cancer. 2015;136(12)：2752-2760

4. Chesson HW， et al. Sex Transm Dis. 2014;41(11)：660-664

5. Bruni L， et al. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men： a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2023;11(9)：e1345-e1362

6. 科学故事PPT，2-6

7. 中国尖锐湿疣临床诊疗指南（2021完整版）

8. https：//bjyah.com/Mobile/Journal/ArticleIndex/2077

9. Anal Cancer： Emerging Standards in a Rare Disease.J Clin Oncol. 2022 Aug 20;40(24)：2774-2788

10. 中华医学会妇科肿瘤学分会，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会，马丁，等. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识J. 协和医学杂志，2021，12(2)：189-201.

11. 佳达修在境内以获批适应证为所获批适应证适用于9~45岁女性的预防接种，本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病：

HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

以及由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：

宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（ais）。

宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。

以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的持续感染。

12. 滕秋丽，牛茂源，刘玉莹，等.HPV感染对男性的危害与HPV疫苗接种对男性的保护J.中国免疫学杂志， 2022(004)038

13. Garland SM， Bhatla N， Woo YL， et al. IPVS STATEMENT on HPV vaccination： No longer supply constraints： Towards achieving WHO vaccine targets. Vaccine. 2024;42(26). doi：10.1016/j.vaccine.2024.126400

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