除显著降低PTH值，新型拟钙剂依特卡肽可实现SHPT患者心血管获益

目前，拟钙剂是慢性肾脏病（CKD）接受血液透析的SHPT患者的一线用药选择之一。它可以模拟钙激活钙敏感受体发挥作用，通过直接激活甲状旁腺上的钙敏感受体，从而降低甲状旁腺激素的分泌。其降低甲状旁腺激素速度较快，大约2周左右可见药物起效。甲状旁腺激素的大幅度下降，可迅速降低骨转化率，打破骨骼中钙磷沉积和溶解平衡，血钙、磷浓度也随之下降(1)。

基于拟钙剂能够同时降低甲状旁腺激素、血钙和血磷，是高钙高磷高甲状旁腺激素患者的治疗首要选择。

依特卡肽是2023年获批上市的一款新型拟钙剂，又叫旁必福。目前临床中使用西那卡塞仍存在一些无法解决的问题：基线甲状旁腺激素水平越高，西那卡塞治疗后达到目标值的比例越低；恶心、呕吐等胃肠道的不良反应等(2)。

依特卡肽是一款新型的长效拟钙剂，疗效较西那卡塞更具优势，即便是基线甲状旁腺激素水平高的患者使用后达标率依然可观(3)，而且基线越高，依特卡肽较西那卡塞降低的幅度越明显(4)。同时注射剂型也可以用来避免片剂的胃肠道不良反应，提高患者的顺应性(5)。

不止如此，新型拟钙剂依特卡肽还可实现SHPT患者的心血管获益。实现的基础源于拟钙剂依特卡肽可显著降低FGF23水平。

在RCT研究中，12周时血清iFGF23即较基线显著降低(6)，同时，二次分析结果显示依特卡肽较安慰剂组显著降低FGF23 (-56%vs 2%; p<0.001)(7)。

在头对头研究中，27周时，依特卡肽组较西那卡塞组用于降低iFGF23水平存在显著差异，其中依特卡肽组FGF23下降超过30%的患者比例显著更优(74.4% vs 57.5%；P＜0.0001)(8)。在二次分析中，依特卡肽组较西那卡塞组显著降低FGF23(–68% vs –41%; P<0.001)(9)。

由此可知，拟钙剂依特卡肽不仅可以显著降低FGF23水平，而且较西那卡塞降FGF23水平更优，

同时，研究还发现FGF23水平下降≥30%能够实现主要复合终点<死亡率和主要心血管事件(心肌梗死、不稳定型心绞痛住院、心力衰竭或周围血管事件)>的风险降低18%，心血管死亡风险降低34%，猝死风险降低43%，心衰风险降低31%(10)。

可以看到，新型拟钙剂依特卡肽在降低PTH值上和规避恶心、呕吐等胃肠道的不良反应上优势突出，此外还能显著降低SHPT患者的FGF23水平，为实现患者心血管的获益提供可能。

参考资料

(1)梁馨苓，徐丽霞.拟钙剂在维持性血液透析患者的应用体会J.肾脏病与透析肾移植杂志，2020，29(03)：249-250.

(2)赵景宏.再谈拟钙剂的临床应用J.肾脏病与透析肾移植杂志，2020，29(03)：247-248.

(3) Danese MD， et al. Am J Nephrol. 2020;51(10)：815-822.

(4) Stephens JM， et al. Hemodial Int. 2022;26(2)：243-254.

(5)赵景宏.再谈拟钙剂的临床应用J.肾脏病与透析肾移植杂志，2020，29(03)：247-248.

(6) Block GA， et al. JAMA. 2017 Jan 10;317(2)：146-155.

(7) Wolf M， et al. Clin Kidney J. 2019 Apr 26;13(1)：75-84.

(8) Geoffrey A Block， et al. JAMA . 2017 Jan 10;317(2)：156-164.

(9) Wolf M， et al. Clin Kidney J. 2019 Apr 26;13(1)：75-84.

(10) Sharon M Moe， et al. Circulation . 2015 Jul 7;132(1)：27-39.

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