探析新一代拟钙剂依特卡肽用于血透患者实现骨骼获益的可能

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是长期接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者的常见并发症之一，患者因为长期低血钙、高血磷、维生素D缺乏以及甲状旁腺激素（PTH）增高，从而导致继发性甲状旁腺功能亢进症。

其中，增高的PTH水平会增加骨转换率，减少皮质骨质量，破坏皮质和骨小梁的微结构，改变骨矿物质和胶原蛋白含量和结构。由于骨强度的受损，肾衰竭患者在接受血液透析治疗时发生骨折的风险会增加 4 倍以上(1)。因此，对于SHPT患者来说，避免或者减少骨折的发生是治疗过程中重要的一环。

那么依特卡肽作为新一代的拟钙剂，是否能帮助SHPT患者实现骨折获益的可能，让我们来一探究竟。

首先让我们来看一下拟钙剂依特卡肽对于骨转换标志物的影响。骨转换标志物反映了骨形成能力水平，通常分为两类，一种是骨形成标志物，另一种是骨吸收标志物。相关实验数据表明，依特卡肽组骨形成标志物骨特异性碱性磷酸酶（BALP）27周时出现明显下降。依特卡肽组骨吸收标志物I型胶原交联c-端肽(CTX-I)在12周时即出现下降，27周时下降更多(2)。

同时，在和西那卡塞的对比实验中，当到达27周时，依特卡肽组较西那卡塞组用于降低骨转换标志物BALP和I型胶原交联c-端肽(CTX)水平存在显著差异，依特卡肽组显著更优(3)。

简而言之，拟钙剂依特卡肽可显著降低骨转换标志物，并较西那卡塞骨转换标志物获益更优。

其次，还有研究证实了拟钙剂依特卡肽可增加慢性肾脏病大鼠的抗骨折性。该研究在CKD病程早期使用依特卡肽的一种临床前类似物(KP-2326)治疗Cy/+大鼠。(0.6mg/kg，每周3次，治疗10周)；CKD动物的PTH比同窝控制组(CTRL)高3.8倍，经KP治疗的大鼠的PTH降低1.9倍；经KP治疗，不改变新生骨膜中的钙含量。

研究结果显示，拟钙剂依特卡肽治疗后可延缓CKD大鼠皮质骨孔隙度进展。CKD大鼠经依特卡肽治疗后，增加了新骨膜中的矿物结晶度，组织硬度显著改善，抗骨折性增加(4)。

EVOLVE研究结果也表明，拟钙剂治疗较安慰剂组经数据校正后，可以降低骨折风险16% ~29%(5)。由此可见，新一代拟钙剂依特卡肽有望改善SHPT患者骨折发生风险，助患者实现骨折获益的可能。

目前，新一代拟钙剂依特卡肽（旁必福）已在中国获批上市，希望随着它的成功获批，让越来越多的SHPT患者获益，实现健康·生活的可能。

参考资料

(1)Khairallah P， Cherasard J， Sung J， et al. Changes in Bone Quality after Treatment with Etelcalcetide

(2)Block GA， et al. JAMA. 2017 Jan 10;317(2)：146-155.

(3)Geoffrey A Block， et al. JAMA . 2017 Jan 10;317(2)：156-164.

(4)Damrath JG， et al. J Bone Miner Res. 2022 Jul;37(7)：1297-1306.

(5)Bernardor J， et al. Curr Osteoporos Rep. 2023 Feb 27. doi： 10.1007/s11914-023-00782-x.

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