冰片的芳香开窍作用及其对防治心脑血管疾病的重要意义

在中医学中，冰片常作为“佐使药”、“引经药”配伍应用[1]。冰片脂溶性强、相对分子质量极小，易挥发，易快速透过血脑屏障进入脑组织，还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障，该药对脑组织的损害性小并且具有双向调节血脑屏障通透性的作用，对治疗脑部疾病有重要的理论意义和应用价值[2]。

就拿市面上常见的复方丹参片来讲，其成分主要包括丹参、三七以及冰片三味中药，三者相辅相成，从而造就了本药品在治疗心脑血管疾病的多重功能。正是加入了保护脑缺血、治疗头脑疼痛作用的冰片[5]，从而使得复方丹参片中，在既定功效的基础上，强化了改善血脑屏障通透性的作用[6]，从而能提高脑部的药物浓度，增强丹参、三七的神经药理作用[7，8]。

冰片的应用极其广泛

冰片是传统中药之一，古称龙脑香，相对分子质量为154. 24，是小分子脂溶性单萜类物质[9]。中医认为冰片味辛、苦，微寒，归心、脾、肺经，有开窍醒神、清热止痛、生肌之功[3]。一般来说，冰片的来源主要有三种：一是樟科植物樟 Cinnamomum camphora (L.) Presl 的新鲜枝、叶经提取加工制成[3]；二是艾纳香冰片，也称“艾片”，是菊科植物艾纳香 Blumea balsamifera (L) DC. 叶提取的结晶；三是合成龙脑，俗称“机制冰片”，是以樟脑、松节油等经化学方法合成的精制品[10]。

药用植物中富含多种结构不同的化合物，源自天然植物的中药产品逐渐成为临床治疗用药，被广泛应用于补充和替代治疗，进而引发了科研工作人员对药物间相互作用的关注。药理学研究和临床试验表明多种中草药或是天然产物可以调节药物转运蛋白或是药物代谢酶的活性，进一步影响药物的生物利用度[11，12]。

由于药物种类日益增多，临床合并用药的机会和种类也随之增多。药物之间的相互作用影响药物的吸收、分布、代谢、排泄四大过程。中成药正是通过多种药物配伍，利用其相互间的协同或拮抗作用，提高疗效或减少不良反应。冰片为中药方剂中常用成分，在中成药制剂中发挥很多功效。尤其在心脑血管、中枢神经系统疾病的治疗方面应用广泛。冰片属于开窍药，具开窍醒神，清热止痛功效。传统认为冰片“独行则势弱”，“佐使而有功”，作为佐使引经药，广泛用于临床心脑血管疾病的治疗[10]。现代研究表明，冰片配伍使用能促进血脑屏障开放、具保护脑缺血性损伤、增强药物的神经药理学作用。仅2015版中国药典收录的含有冰片的中成药就有上百种，如安宫牛黄丸、华佗再造丸、马应龙麝香痔疮膏、牛黄解毒丸、复方丹参制剂等[3]。冰片通过促进共用药物透过皮肤、粘膜、血眼屏障、血脑屏障的吸收，影响药物的体内药代动力学[8]。

冰片提高相关疾病用药的生物利用度

仍拿复方丹参片作举例，该药中成药具有多组分、多靶点、多环节、多途径的全面保护及整体调节的优势和特点，其中的冰片发挥了极其重要的作用：（1）“引药上行”之冰片能促进丹参中3种丹酚酸（迷迭香酸、丹酚酸A和丹酚酸B）透过血脑屏障，提高其在脑组织的药物分布[13]；抑制复方丹参片中丹参素的代谢或消除[14]；（2）促进三七皂苷R1等药物的脑组织分布和利用度[15，16]；（3）冰片可以加速血脑屏障的打开，使血脑屏障细胞间紧密连接松散，明显加速物质经细胞间通道的转运[17]。

冰片具有较高的安全性

在安全性方面，传统中医认为冰片没有毒性，越来越多的研究表明冰片按临床推荐的口服剂量使用是安全的[11，18]。何庆等人[11] 用冰片对小鼠进行口服急毒、长毒试验以及腹腔注射给药试验，均未观察到明显的毒性。从复方丹参片的长期安全性实验表明，连续6个月的大鼠无毒性反应的剂量为人临床用量的182倍，从侧面证明了冰片的较高安全性。

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