OCC 2021 丨康诺生物恩艾地卫星会成功召开

2021年5月29日，OCC2021第十五届东方心脏病学会议恩艾地卫星会在上海成功召开。本次会议由上海市医学会主办，康诺生物协办。复旦大学附属中山医院葛均波院士、北京医院杨杰孚教授、复旦大学附属中山医院孙爱军教授出席了会议，并针对注射用辅酶Ⅰ（NAD）治疗心力衰竭的研究进展及临床应用进行了主题报告、精彩纷呈。

卫星会主席致辞

杨杰孚教授：

NAD开启心衰精准治疗新篇章

杨杰孚教授指出近年来，心衰表观遗传药理学的进展为心衰精准治疗提供了新的治疗思路和靶点。其中，靶向激活心肌组蛋白去乙酰化酶Sirtuins（沉默信息调节因子家族）已成为治疗心衰的新策略。目前，多项研究已证实辅酶I（NAD）可靶向激活心肌细胞Sirtuins，抑制心衰受损心肌组蛋白的过乙酰化现象，愈合多种细胞过程，如基因转录，炎症反应，能量代谢，细胞应激等，抑制心肌结构和代谢重构，在心衰治疗中具有重要价值。他提到恩艾地（注射用辅酶I)是由国家食品药品监督管理局批准的高纯度辅酶I制剂，作为获批的Sirtuins激动剂将丰富心衰治疗选择，将现有心衰治疗“五朵金花”升级到“六脉神剑”新格局。

专题报告

孙爱军教授

NAD抗心力衰竭机制研究进展

孙爱军教授指出目前国内外研究已明确NAD可靶向线粒体Sirtuins发挥抗心衰作用。外源性补充NAD，可显著降低结构重构和能量重构，显著改善射血分数和降低梗死延展，具有显著的抗心衰作用。在已开展的动物心衰模型研究中，发现NAD可显著改善心衰关键指标。与心肌梗死后心衰模型对照相比，NAD在大鼠、比格犬心肌梗死后心衰模型中药效显著，显著改善射血分数、短轴缩短率、每搏输出量和梗死面积等关键指标；与阳性药物LCZ696相比：大鼠模型中NAD组关键指标与阳性药组相当，部分指标有优势；比格犬模型中，NAD低剂量组与阳性药组相当；中剂量和高剂量组药效学关键指标显著优于阳性药对照组。在TAC心衰模型、阿霉素心衰模型中，与对照组相比，NAD组显著改善射血分数及短轴缩窄率，展现出了良好的药效。

孙教授总结NAD抗心衰机制：靶向激活Sirtuins、改善线粒体代谢酶乙酰化失衡，线粒体功能障碍及对氧化应激的耐受性、增强ATP生成和抗氧化酶活性，改善心肌能量代谢。同时，NAD还可通过调节T细胞稳态和抑制炎症因子表达发挥心血管抗炎作用。

杨杰孚教授

NAD在心衰领域治疗进展及展望

杨杰孚教授开篇介绍了全球及中国心衰流行病学特点，并对心衰治疗策略变迁进行了回顾。他指出分子细胞层面的精准治疗是心衰治疗的新方向。大量研究发现心衰发生和进展过程中，患者体内NAD水平显著下降，补充NAD是有效治疗心衰的新策略。恩艾地（注射用辅酶I)是由国家食品药品监督管理局批准的高纯度辅酶I制剂，已收录于多项指南、共识、教科书中。在临床心衰治疗应用中，使用辅酶I可显著改善患者的心功能 NYHA分级、LVEF、LVd、6min 步行距离及生活质量评分；在心肾综合征患者治疗中发现注射用辅酶I可降低心肾综合征患者患者血肌酐、血尿素氮、NT–proBNP水平，缩小LVEDD，提高LVEF和尿量，具有改善心肾功能，改善生活质量的作用。

在恩艾地临床应用展望中，杨教授指出NAD通过激活Sirtuins抑制心肌赖氨酸超乙酰化修饰为心衰治疗提供了新思路。以恩艾地为代表的Sirtuins激动剂将现有心衰标准治疗“五朵金花”格局升级为“六脉神剑” 新格局。

院士总结

葛均波院士：

NAD治疗心衰大有可为

葛均波院士总结道心力衰竭是众多心血管疾病的共同转归，也是主要死亡原因，其患病率在全球日益升高。在心力衰竭发生发展中，发现组蛋白或线粒体蛋白出现赖氨酸超乙酰化现象，造成了代谢重塑和线粒体功能障碍。靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰为心力衰竭治疗提供了新思路。目前，组蛋白赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins已证实为心血管精准治疗的有效靶标。这个Sirtuins有个特殊的结构域，只能利用NAD作为底物。发现心力衰竭伴随心肌NAD含量降低，导致Sirtuins活性降低，使线粒体蛋白超乙酰化，造成代谢重塑和线粒体功能障碍。

他提到已有研究表明外源性补充NAD可靶向激活心肌Sirtuins活性，抑制组蛋白、线粒体蛋白超乙酰化现象，增强心肌线粒体生物发生和自噬功能、增强葡萄糖代谢和ATP生成、增强氧化应激耐受性等。此外发现NAD可通过调节T细胞稳态和抑制炎症因子表达发挥心血管抗炎作用。以NAD为代表的Sirtuins激动剂在心血管疾病治疗中显示出具有说服力的有效性和安全性，对多类型心血管疾病都存在临床治疗价值。康诺生物开展的大鼠、比格犬心肌梗死后心衰药效学研究显示NAD显著改善射血分数、短轴缩短率、每搏输出量和梗死面积等关键指标。他认为以NAD为代表的Sirtuins激动剂将成为心力衰竭治疗新选择。与“五朵金花”不同的是，基于表观遗传作用机制的NAD直接在分子细胞水平进行改善代谢，无论是HFrEF还是HFpEF都可获益，将丰富心力衰竭治疗的选择，将为心衰治疗提供新选择。心衰治疗“五朵金花”将升级为“六脉神剑”，为心衰患者造福！

他提到康诺生物是国际领先的、NAD系列产品研发、生产、销售的高新技术生物制药企业。恩艾地(注射用辅酶I)及NAD创新药将为临床治疗心力衰竭提供新选择。最后，他提议心血管同道们在临床使用恩艾地过程中不断积累证据，共同提升我国心衰诊疗水平，一起为健康中国2030助力！

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