一周打一针！治愈乙肝的新药预计年底上市，专家称未来60%患者可停药

“医生，乙肝真的能治愈吗？”“新药什么时候能用上？”这是近期感染内科门诊中，乙肝患者最关心的两个问题。

上个月底，2026年欧洲肝病学会（EASL）年会上，一项由中国医生主导的乙肝治愈研究引发国际关注——南方医科大学南方医院感染内科、广东省肝病研究所侯金林教授团队牵头的乙肝治愈全球多中心Ⅲ期注册临床试验结果，同步发表于国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》。该研究是全球首个严格遵循各国药监规范、以功能性治愈为治疗终点的Ⅲ期注册试验，被业界誉为乙肝治疗史上的里程碑式突破。

据介绍，这项研究的新型药物Bepirovirsen（贝普若韦生），是全球首个完成Ⅲ期注册的反义寡核苷酸（ASO）类乙肝治愈药物，由英国葛兰素史克公司研发。侯金林教授担任该药的全球核心研究员（Core PI）及中国注册上市临床研究首席研究员（Leading PI）。

他在6月23日的媒体交流会上透露，这款乙肝新药预计最快今年年底或明年年初上市，中国患者有望率先受益。

“我们正迈入乙肝功能性治愈的时代，乙肝已从‘无药可治’变为‘可防、可治、可治愈’。”侯金林坚信，贝普若韦生只是开端，未来还有不同靶点、不同机制的新药陆续涌现。“南方医院目前参与了约50项肝病新药研发项目，其中突破性疗法10项，预计到2030年，将有功能性治愈率达60%的乙肝临床方案问世。”

◎ 侯金林教授介绍乙肝治愈研究进展。/ 图：受访者供图

打针半年告别乙肝，中国人群治愈率达35%

全球已有超过150款乙肝新药进入临床研究阶段，其中十几款处于临床III期及以上，进展最快的无疑是反义寡核苷酸（ASO）药物。

今年5月28日，《新英格兰医学杂志》正式发布了ASO药物贝普若韦生两项全球Ⅲ期试验（B-Well 1和B-Well 2）结果。该研究数据证实，在口服核苷（酸）类似物标准治疗基础上联合贝普若韦生，其功能性治愈率显著高于单用标准治疗的安慰剂对照组。

在基线HBsAg（乙肝表面抗原）≤3000 IU/mL的全球人群中，功能性治愈率达19%；在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率提升至26%。而仅接受标准治疗的患者为0%。这里的优势人群，是指药物在该群体的疗效显著优于其他患者。

这项Ⅲ期临床试验覆盖29个国家，纳入1838名服用核苷（酸）类似物的慢性乙肝患者。侯金林介绍：“其中大概有430例为中国患者，研究提示，中国人群数据表现更优——基线HBsAg≤3000 IU/mL者，功能性治愈率达24%，在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率高达35%。”

◎ 中国大陆病人的功能性治愈率高于国际水平。/ 图：作者摄

需要明确的是，此创新疗法是联合用药方案。作为关键性药物，贝普若韦生并非口服药，而是皮下注射的ASO类药物，患者需要每周注射一针，坚持注射24周（6个月）。

侯金林表示：“现有研究数据看，达到功能性治愈的患者，约90%以上可以维持，复发概率较小。许多早期入组的患者，坚持用药24周后停药观察24周，HBsAg彻底转阴，生活质量显著提升。按我的理解，这就是真正的治愈了。”

所谓功能性治愈（临床治愈），是指停止所有治疗后半年， 乙肝表面抗原（HbsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）出现，乙肝病毒DNA（HBV DNA）低于检测下线，肝功能指标正常。

侯金林坦言，很多普通大众很难理解这套复杂定义，常会疑惑为什么不直接简单称作“彻底治愈”。在他看来，功能性治愈本质上就是临床层面的治愈，其核心价值在于大幅降低肝硬化、肝癌风险，生活质量得到根本改善，并消解患者的病耻感与社会歧视。

“功能性治愈”亦是国内乙肝新药研发的核心方向。国家药监局药审中心（CDE）明确要求，新药研发应立足功能性治愈进行研究设计。侯金林指出，传统药物重在抑制病毒复制、延缓肝病进展，而贝普若韦生等新药从“抑制病毒”转向“清除表面抗原”，更关注患者的远期结局——即便年过半百，仍可避免肝硬化、肝癌，基本可像健康人一般生活，摆脱终身服药的负担。

事实上，过去三十多年，乙肝治疗主要依赖核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。这两类药物虽能抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌的进展，但总体乙肝功能性治愈率偏低、停药容易反弹，特别是大部分患者需要长期甚至终身服药。

◎ 乙肝病毒的药物。/ 图：锐景视觉

治愈率不如“珠峰项目”？专家解读差异

自全球Ⅲ期B-Well研究数据公布后，广大患者对贝普若韦生的关注度持续升温。有人质疑：这款新药的优势人群26%的治愈率，低于“珠峰项目”使用干扰素获得30%以上的治愈率。

据了解，患者口中的“珠峰项目”，是指中国慢乙肝临床治愈(珠峰）工程项目，由中山大学附属第三医院牵头，全国400家医院参与的真实世界研究，采用聚乙二醇干扰素治疗愈 ，7年治愈超1万人，临床治愈率达到30%。

侯金林解释，两项研究设计迥异：B-Well 1/2为全球多中心、随机双盲、双模拟对照的注册试验，而珠峰项目是真实世界探索。此外，珠峰项目纳入了大量HBsAg<100 IU/mL的乙肝感染者，这类患者存在自然转阴可能；而新药试验将入组门槛设为HBsAg≥100 IU/mL，若纳入更低基线者，治愈率势必更高。

值得注意的是，作为当前乙肝治疗的主流药物，聚乙二醇干扰素虽然可以调节免疫，但是并非针对乙肝病毒的特异性免疫调控，存在不良反应较多，比如引发甲亢等自身免疫问题。

“总体而言，核苷类似物联合长效干扰素的长期治疗，实际治愈比例不足10%，患者仍存肝癌风险。”侯金林认为，现有药物难以实现乙肝功能性治愈，针对新靶点的新型药物更具优势。

对于侯金林教授领衔的乙肝研究新突破，中山大学附属第三医院感染科副主任医师时红近日撰文表示，GSK836（贝普若韦生）Ⅲ期注册研究结果是乙肝领域首个大规模、高级别循证证据，它开创性给出可量化的的临床治愈参考概率，实现了从乙肝新药研发从理论到真实数据的跨越。

“珠峰项目证明了‘有限疗程治愈乙肝不是梦’，而GSK836的Ⅲ期数据则表明‘至少五分之一的患者可安全停药'，这是从‘可能’到‘可行’的飞跃。"她在文中这样评价两个研究的不同意义。

存量患者仍占全球1/3，数智赋能全病程管理

目前，全球约2.5亿慢性乙肝病毒感染者（HBsAg阳性）。得益于乙肝疫苗普及和规范化母婴阻断传播，中国乙肝流行率已从高流行区降至中流行区，新发病例大幅减少，但存量乙肝感染者基数庞大——超过7500万，仍占全球三分之一以上。

南方医院感染内科主任樊蓉教授在媒体交流会上表示，对现存患者进行规范化管理，降低肝硬化与肝癌风险至关重要。

“乙肝病毒感染后常经历‘肝炎-肝硬化-肝癌’三部曲，而我国70%~80%的肝硬化、肝衰竭和肝癌与乙肝病毒感染相关。”她指出，慢性乙肝起病隐匿，多数感染者早期无症状，容易错失干预良机。尽管诊疗指南持续更新、创新药物加速研发，传统管理模式仍存在“筛查分散、认知薄弱、分层模糊、信息闭塞、随访低效”五大痛点。

樊蓉强调：“乙肝消除必须从‘被动治疗’转向‘主动防控’。”针对上述五大痛点，南方医院以“数字+AI+全病程闭环”为核心，打通HIS、检验、门诊、住院及随访小程序等多系统数据，构建“智能初筛—诊前科普—精准分层—规范诊疗—长效管护”一体化服务模式，配套标准化SOP，实现筛查预警、分级处置、全程随访无缝衔接。

平台多项便民功能覆盖患者全流程诊疗：系统可对入院、体检人群自动开展乙肝指标筛查，结合aMAP系列风险评分模型，检出HBsAg阳性后即时推送预警提醒，完成智能初筛，精准锁定高危人群；依托AI数字人推送专属科普视频，解读治疗方案与临床治愈可能性；根据患者血清学指标，量化感染基线特征、预判远期预后风险，精准筛选具备临床治愈潜力的人群；同步匹配国内外最新诊疗指南，并推送适配的新药临床试验招募信息；线上线下联动随访模式持续追踪患者病情，摆脱传统人工随访的局限，实现精准管护。

樊蓉表示：“乙肝消除不能仅靠医院，更要下沉基层。”该平台已适配社区医院场景，支持基层医生一键发起远程会诊与高危患者转诊。

◎ 樊蓉教授表示，针对现存的乙肝阳性患者，需要数智化全病程管理。/ 图：作者摄

预计2030年，60%患者可实现功能性治愈

自1964年发现乙肝病毒以来，人类与之抗争不息。在本次媒体沟通会上，侯金林回顾了自己的职业生涯：20世纪80年代乙肝没有特效药，仅靠卧床保肝，他曾在跟诊时问导师骆抗先教授“吃什么药”，骆老答：“全休3个月，半休3个月，去门口药店抓点草药。”

这种无药可治的困境直至1998年才迎来转折。首款核苷类药物拉米夫定问世，乙肝治疗进入“靶向时代”，借助这类口服抗病毒药物，大批乙肝感染者得以有效控制病情，回归正常的生活。

2016年，世界卫生组织提出“2030年消除病毒性肝炎”目标：全球病毒性肝炎发病率较2015年减少90%以上，死亡率降低65%。当时，不少业内人士认为这一目标几乎无法实现。但令人振奋的是，近年来乙肝治疗研究不断取得实质性进展，业界的信心也随之水涨船高。

◎ 乙肝功能性治愈全新时代到来。/ 图：作者摄

侯金林在媒体交流会上信心十足地说：“相信到2030年，大概超过60%的乙肝感染者可以达到功能性治愈。这并非凭空想象，南方医院正开展包含siRNA、免疫调节剂等多项乙肝临床研究，其中一项研究的中期数据显示，约80%受试者在治疗期间实现HBsAg转阴；若停药后该比例稳定在50%~60%，将是乙肝治愈领域又一项重大里程碑突破。”

未来，像丙肝一样治愈所有乙肝患者，绝非空想。

排版｜深深

通讯员｜屈理慧 邓淑云

封面&首图｜锐景视觉