进口眼药水暴涨4倍后再跌回千元，国内何时会有仿制药？

近期，一款5毫升的进口原研药——他克莫司滴眼液，价格从700多元暴涨至3000元以上，涨幅超过4倍。经媒体曝光后，多家电商平台上该款眼药水的零售价格已整体回落至1000元左右。

作为该药品的唯一生产研发厂家，日本千寿制药发布声明撇清了自己和药价上涨的关系，“公司并未上调他克莫司滴眼液的供货价格，目前也没有上调计划，且该产品的流通库存充足，能够满足临床一线的实际用药需求。”相关工作人员说，线上价格上涨属于市场行为，公司无法操控。

然而在医药圈，类似现象已屡见不鲜，几乎每隔一段时间就有进口药出现异常涨价、货源紧缺。有专家指出，这些接连出现的涨价炒作背后，极有可能是有黄牛在恶意囤货、推波助澜，市场应加强监管。

◎ 他克莫司滴眼液价格目前基本在千元左右。 / 图：网络截图

医院自制“平替”滴眼液，价格仅为进口一半

公开信息显示，他克莫司滴眼液是一种可用于春季角膜炎、中重度干眼症、过敏性结膜炎，也可用于角膜移植术后抗排斥反应的处方药。

除少数医院拥有该药的院内制剂外，目前国内只有千寿制药的进口产品，尚无同类竞品。2019年至2025年，该药连续被纳入国家医保乙类目录，其医保报销适应症为抗过敏治疗效果不明显的春季角膜炎，且需满足“眼睑结膜出现巨大乳头增殖”的临床表现。部分医院将其用于角膜移植术后抗排斥反应等，则无法使用医保支付。

经查询，千寿制药的他克莫司滴眼液在各省份的挂网价格均约为779元/盒，今年以来线上价格出现大幅上涨。对于部分患者，这个眼药水是刚需，面对断货和涨价，他们只能被动接受。

但其实在多数医院，该眼药水的供应和价格还算相对稳定。眼科学全国排名第一的中山大学中山眼科中心（下称“中山眼科中心”）更是有自制的他克莫司滴眼液，可以替代原研药。

此前39深呼吸《8元眼药水遭疯抢！这些被眼科医生私藏的眼药水，让患者打飞的求购》曾报道过他克莫司滴眼液作为院内制剂的研发故事。至今这款眼药水以其稳定的质量、优越的疗效以及仅为进口产品一半的价格，成为医院院内制剂中的“爆款顶流”。

时间拨回至1948年，中国完成了第一例角膜移植手术，但受限于当时的医疗资源，全角膜移植术后一年的排斥率几乎为100%。他克莫司是一种用于移植术后抗排斥治疗的免疫抑制剂。“如果全身用药，到达角膜的浓度不足，无法有效降低角膜排斥率，还会带来全身副作用，使角膜移植患者面临另一重生存难题。”中山大学中山眼科中心主任药师王延东介绍道。

1998年，中山眼科中心角膜科泰斗陈家祺教授团队与药师团队共同做出了一个震惊业界的决定：把他克莫司制成滴眼液。这在当时被视为天方夜谭。经过不断摸索，团队终于突破技术壁垒，于2004年研发出国内首个0.05%他克莫司滴眼液，并在2010年获得医疗机构制剂批准文号。这也是全球范围内，他克莫司滴眼液首次被应用于角膜移植术后抗排斥治疗，此后改变了中国角膜移植患者的命运。

据中山眼科中心药学部公众号显示，0.05%他克莫司滴眼液“至今仍是角膜移植术后抗排斥反应的首选治疗药物”，同时也可用于春季角结膜炎、免疫性眼病和干眼症。无论体内还是体外试验，均显示他克莫司的免疫抑制作用比环孢素强10-100倍。

◎ 中山眼科中心公众号介绍院内制剂他克莫司。/ 图：网络截图

对于患者来说，一个好药还得匹配好的价格才算完美。对比原研药他克莫司滴眼液一支要779元，中山眼科中心这款院内制剂只需388元/支。

但是受限于院内制剂的法规，医院自制的他克莫司滴眼液只能在本医疗机构或指定单位使用，无法在市面上进行流通。产能也受到限制，根据临床需求，医院每年仅生产5-6批，每批1万支。此外，该药需全程冷链配送（2℃～8℃保存），外地患者获取仍存在一定困难。

据了解，这款院内制剂与原研药，在规格浓度上存在差异：前者为0.05%*5毫升，后者为0.1%*5毫升。那么是否两者疗效也会不同呢？

对此，王延东回应称，0.1%浓度主要用于治疗春季角结膜炎，0.05%浓度用于预防角膜移植术后排斥反应。但从长期临床实践来看，两种浓度对免疫性眼病及干眼症均具有良好疗效。

专利三年前已到期，为何没有国产仿制药？

原研药他克莫司滴眼液于2013年进入中国，其专利在2023年已经到期，属于可仿制产品。遗憾的是，截至目前，国内市场上没有任何国产他克莫司滴眼液仿制药获批上市。

39深呼吸梳理发现，本土药企兴齐眼药曾于2009年启动他克莫司混悬滴眼液研发，用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。2016年递交药品注册申请，2017年获得药物临床试验批件，2020年8月进入Ⅰ期临床试验。在累计投入964.41万元后，2023年9月，公司以“临床开发投入巨大、研究周期长、风险性高”为由终止了后续研发。

◎ 兴齐眼药于2023年9月20日发布公告，终止他克莫司混悬滴眼液临床试验。/ 图：网络截图

此外，齐鲁制药也曾在2014年6月递交他克莫司滴眼液仿制药的注册申请并被受理，2016年被国家药监局纳入优先评审，但目前尚无最新获批或上市公告，仿制药仍处于审评或研发阶段。

既然前述院内制剂能够实现部分替代，为什么迟迟不见仿制药的身影？

业内人士表示，进口工艺特殊复杂，仿制药要求处方工艺完全一致，原研药设置了很高的技术门槛，仿制难度极大。

究其根本，这款滴眼液的原料他克莫司，是从筑波链霉菌中分离出的大环内酯类强效免疫抑制剂，其分子结构决定了它具有极高的亲脂性和极差的水溶性，因此无法通过常规的水性溶液滴眼液被眼球内部组织吸收。

为解决这一难题，千寿制药采用纳米混悬液技术，将他克莫司制备成极小的纳米颗粒，并均匀分布在专用辅料溶液中，从而实现药物在眼部的有效递送与作用发挥。

兆科眼科创始人李小羿向“第一财经”总结了他克莫司滴眼液仿制的三大难点：一是他克莫司水溶性极低，需微粉化处理，且混悬剂的无菌工艺复杂；二是该药属“窄治疗窗”药物（剂量过低无效，稍高易引发中毒），局部起效浓度为5~15 ng/mL，剂量控制要求高，混悬剂粒径需高度一致；三是生产条件苛刻，仿制企业面临高壁垒。这也解释了为什么他克莫司本身并非复杂化合物，但能成功制成滴眼液的目前只有千寿制药一家公司。

但相信很快会有第二家药企出现。一名三甲眼科副主任医师告诉39深呼吸，我国中山万汉制药的他克莫司滴眼液仿制药，已于2025年10月获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，这是目前最接近上市的仿制药。

◎他克莫司滴眼液的研发难度很大。/ 图：123rf

救命药不该成为奢侈品，亟需加强监管

回到涨价风波本身，治病救人的药品不应该成为奢侈品，监管部门应当健全市场价格异常波动应急机制，通过价格监测预警、数据穿透核查、舆情监测响应等方式主动发现并查处，增强监管的预判性、有效性、针对性。

近些年，国内多次出现单个原研药异常涨价的情况。前不久，葛兰素史克已退出中国市场的抗菌药头孢呋辛酯片（西力欣）从几十元被炒至上千元；2025年10月，赛诺菲的自身免疫药物硫酸羟氯喹（赛能）也出现价格翻倍。

对于此次他克莫司滴眼液的涨价，业内认为，供应企业少，加之近期处于春季过敏高发期，或是推动涨价的重要因素。也有业内人士把涨价“元凶”指向“黄牛”推波助澜。

药品价格属于市场定价，但不等于无底线涨价。从2020年起，国家出台了一系列法律法规，包括《国家短缺药品清单管理办法（试行）》、《关于查处哄抬价格违法行为的指导意见》、《短缺药品保供稳价近期工作》等，重点打击扰乱药品正常价格的行为，对存在不公平高价行为的相关企业进行约谈。

一位资深行业人士表示，从整个医药行业甚至国家层面来说，拥有自主完善的医药供应链的重要性不言而喻。一旦市场严重依赖某个企业或单一来源，出现供应波动时，最终受伤的只会是患者。

当一支滴眼液的价格波动直接关系到一个人的光明与黑暗时，它就不再只是一个商品，而是公共健康的基本保障。价格可以随市场浮动，但救命药不该成为奢侈品。

同时也要看到，当下市场对进口药的追捧并非没有理由，希望国内药企能做出真正过硬的产品，也打造出自己的品牌，逐步建立起患者和市场对国产药的信任。

排版｜深深

封面｜图虫创意

首图｜123rf