专家呼吁：乳腺癌需“长治久安”，坚持内分泌治疗可助力更长生存

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布数据显示，2020年，全球乳腺癌新发病例高达226万例，约占全世界肿瘤病例的1/4，已取代肺癌成为全球第1大癌症1。在我国，每年新发乳腺癌病例约为42万例，发病率和死亡率分别居女性恶性肿瘤首一位和第四位，严重威胁着女性的身心健康2。

对此，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授在近日接受采访时表示：“目前，乳腺癌已经成为全球发病率较5高的恶性肿瘤，疾病负担非常重。因此乳腺癌早期发现、早期诊断和早期治疗非常重要。”近几年来，随着诊疗技术的发展和治疗药物的更新迭代，我国乳腺癌诊疗水平逐年提高，已初步形成包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗在内的成熟体系。

目前，我国乳腺癌患者整体5年生存率已经可以达到80%以上4，但不少患者仍面临着转移和复发风险。数据4表明，在每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的患者在确诊时即有远处转移。即使在早期患者中，也有近30%会发展为晚期乳腺癌，五年生存率仅为20%5。从整体来看，乳腺癌患者术后复发率达到了30%-40%，且复发时通常伴有远处转移，患者预后更差。其中，患者5年内复发转移风险很高6。复发转移已成为威胁乳腺癌患者长期生存的首一个因素，乳腺癌防治形势依然严峻。

HR阳性乳腺癌患者面临高复发风险，内分泌治疗助力破解HR阳性乳腺癌复发困局

在乳腺癌群体中，以激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者很为常见，约占60%-70%7。相对其他分型的乳腺癌患者来说，HR+乳腺癌患者的复发风险会持续更长时间。数据显示， HR+乳腺癌患者5年后的远期复发率约达到了50%8。

“HR+乳腺癌，虽然不是很凶险的癌种，但是却有远期的复发风险”，李俊杰教授指出，“HR+乳腺癌的特征是要通过激素通路来刺激肿瘤细胞的增殖或者转移。女性体内有雌激素，肿瘤细胞中有雌激素受体的表达，体内循环的雌激素和肿瘤细胞的雌激素受体一结合，信号通路被激活之后，肿瘤细胞就开始增殖甚至转移。所以针对激素受体阳性，我们会在其他治疗的基础上特征性给予内分泌治疗。”

对于HR+乳腺癌来说，内分泌治疗贯穿着乳腺癌患者从早期、晚期的全部临床过程中2。它可以通过药物来降低体内雌激素水平，或者阻断癌细胞的雌激素信号通路，显著降低乳腺癌患者的复发及死亡风险9。目前，乳腺癌内分泌治疗药物大致可分为雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、雌激素受体下调剂等。不同种类的内分泌药物，适应人群不同，绝经前和绝经后的女性用药选择也不相同。

李俊杰教授在采访中指出：“对于不同类型的乳腺癌患者来说，可以通过不同的治疗进行配合，尽可能地降低乳腺癌的复发风险。通常HR+患者都需要接受内分泌治疗。但是内分泌治疗所采用的策略是不一样的。比如对于绝经前的患者，我们可以给予内分泌治疗中的卵巢功能抑制来抑制雌激素的水平。对于绝经后的患者来说，卵巢本身不再产生雌激素，其他的激素就会通过芳香化酶转化为雌激素，我们会采用芳香化酶抑制剂来进行治疗。”

据统计，约90%的女性在45至55岁之间绝经10，而乳腺癌的高峰期也在这个年龄段中11。对于这部分女性来说，芳香化酶抑制剂（AI）是内分泌治疗重要手段之一，该药物可以通过抑制女性体内的雌激素生成，降低人体内的雌激素水平，从而达到治疗乳腺癌的目的。

长治才能久安，坚持内分泌治疗助力患者迈入下一个五年

内分泌治疗作为HR+乳腺癌重要的系统性辅助治疗，被国内外指南优先推荐延长治疗11，12。近些年来，延长辅助内分泌治疗的策略也逐渐被临床医师接受和采用。新的研究进展显示，适当延长内分泌治疗时长可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移，减少复发，提高患者的生存率和生活质量13。国际研究数据表明，完成十年内分泌治疗的早期乳腺癌患者，复发转移的相关风险降低34%左右14。

不过，我国的内分泌治疗意识仍然不足。研究表明，国内患者用药依从性不高，有多达39.1%的乳腺癌患者未能坚持为期五年的规范化内分泌辅助治疗15，严重影响了治疗疗效和预后，并在一定程度上增加复发的风险16。

内分泌治疗具备良好疗效及安全性，是HR+乳腺癌患者的重要治疗手段，但部分晚期患者仍可能面临耐药问题，进而导致疾病复发或进展。这也是乳腺癌治疗失败的原因之一。 对此，李俊杰教授表示：“当标准的内分泌治疗没有办法很好控制肿瘤的时候，我们会有专门针对于PI3K、AKT等这些信号通路的抑制剂来进行治疗。”现有研究数据表明，PI3K/AKT/PTEN信号通路作为细胞内重要的传导通路之一，其激活与乳腺癌的发生、发展及各种耐药均有关联17。因此，AKT或PI3K等多种抑制剂可以克服内分泌治疗药物的耐药性，并延长患者生存，有望成为HR+晚期乳腺癌后线治疗的重要手段18，满足更多患者的未尽需求。

生命不息，治疗不止。无论是国内外的临床指南，还是目前的临床实践，都特别强调和重视长期内分泌治疗对HR+乳腺癌患者的重要性。未来，希望能有更多的乳腺癌患者从长期内分泌治疗中获益，也希望能有更多突破性的创新药物进入临床，为早晚期乳腺癌患者带来更多治疗选择，助力实现“健康中国2030”。

声明：仅供疾病教育时参考使用，不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。

1、GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries (2020).

2、国家癌症发布中心： 2022年全国癌症报告

3、美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南. 2023

4、ALLEMANI C， MATSUDA T， DI CARLO V， et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3)： analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countriesJ. Lancet， 2018， 391(10125)：1023-1075.

5、中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)

6、高娟， 赵建国. 乳腺癌复发转移的相关因素分析J. 中华转移性肿瘤杂志，2019，2 (3)： 60-64.

7、Oosterkamp HM， Hijmans EM， Brummelkamp TR， et al. USP9X downregulation renders breast cancer cells resistant to tamoxifenJ. Cancer Res， 2014， 74(14)： 3810- 3820

8、Sparano J， O'Neill A， Alpaugh K， Wolff AC， Northfelt DW， Dang CT， Sledge GW， Miller KD. Association of Circulating Tumor Cells With Late Recurrence of Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer： A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12)：1700-1706.

9、Breast Cancer Treatment： A Review. JAMA. 2019

10、中华医学会妇产科学分会绝经学组. 中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版

11、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版).

12、ASCO Guidelines， 2022

13、M Gnant， G Steger， R Greil， Abstract GS3-01： A prospective randomized multi-center phase-III trial of additional 2 versus additional 5 years of anastrozole after initial 5 years of adjuvant endocrine therapy – results from 3，484 postmenopausal women in the ABCSG-16 trial.

14、Goss PE， Ingle JN， Pritchard KI， et al. Extending Aromatase-Inhibitor Adjuvant Therapy to 10 Years. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3)：209-19.

15、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国乳腺癌患者选择性雌激素受体拮抗剂(SERM)类药物的治疗情况多中心、横断面研究， 2015.

16、Iwase T， Saji S， Iijima K， Higaki K， Ohtani S， Sato Y， Hozumi Y， Hasegawa Y， Yanagita Y， Takei H， Tanaka M， Masuoka H， Tanabe M， Egawa C， Komoike Y， Nakamura T， Ohtsu H， Mukai H. Postoperative Adjuvant Anastrozole for 10 or 5 Years in Patients With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer： AERAS， a Randomized Multicenter Open-Label Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18)：3329-3338. doi： 10.1200/JCO.22.00577. Epub 2023 Apr 20. Erratum in： J Clin Oncol. 2023 Aug 10;41(23)：3962. PMID： 37079878.

17、Howell SJ， Casbard A， Carucci M， et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic， oestrogen receptor-positive， HER2-negative breast cancer (FAKTION)： overall survival， updated progression-free survival， and expanded biomarker analysis from a randomised， phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(7)：851-864.

18、Turner N C， Oliveira M， Howell S J， et al. Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast CancerJ. New England Journal of Medicine， 2023， 388(22)： 2058-2070.

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