老药唑吡坦不服老

　　然而，美国咨询公司Datamonitor分析认为，催眠药市场如今表现出来的下挫只不过是在做暂时性的“俯卧撑”而已。从2009年开始，该市场将会重新复苏，并呈现高速增长的态势，到2017年，随着许多颇具潜力的在研新药陆续进入市场，催眠药市值将高达69亿美元。而老药唑吡坦未来仍将稳坐霸主地位。

　　市场潜力巨大

　　约27%的人有睡眠问题，而且这一数值还在逐渐增加。

　　根据世界卫生组织曾在14个国家进行的调查统计显示，约27%的人有睡眠问题。虽然不是所有失眠患者都需要求助于药物治疗，但随着人们生活水平的提高以及卫生保健意识的增强，越来越多的人将逐渐对失眠症有一个准确的认识，尤其在金融风暴席卷全球的今天，人们面临失业、收入降低的风险。因此，伴随着失眠患者数量的不断增加，失眠症治疗药物市场的规模也将随之逐渐扩大，增长势头强劲。

　　目前，临床用催眠药物主要包括巴比妥类(第一代)、苯二氮 类(第二代)及非苯二氮 类(第三代)三类。在这三类药物中，巴比妥类药只有司可巴比妥仍在使用，由于此类药物价格便宜，销售额仅占市场总销售额很小的一部分。苯二氮 类催眠药(如地西泮和三唑仑等)长期服用可产生耐受性、习惯性、成瘾性以及不良反应，因此近年临床应用逐步减少，其在医院用催眠药中所占的份额也在逐步萎缩，并有被第三代药物——非苯二氮 类药品唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等取代的趋势。

　　新剂型及时上马

　　据Datamonitor估计，到2017年，Ambien CR将以15亿美元的销售额成为全球催眠药市场中的“领头羊”。

　　Datamonitor的统计数据显示，在包括美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国在内的全球七大主要医药市场，2005年催眠药的市场价值为38亿美元，2006年该数值继续上升，达到了46亿美元。然而，在经历了3年的稳定增长后，2007年，催眠药的市场价值却下滑了12%，仅为41亿美元，2008年该市场亦持续低迷。法国赛诺菲安万特公司的主导产品唑吡坦在美国的专利到期，从而遭到非专利药的强烈冲击，无疑是造成这种现状的主要原因。(近年唑吡坦在全球的销售情况走势详见图1)

　　为了应对蜂拥而至的仿制药，赛诺菲安万特推出了新一代唑吡坦缓释剂型Ambien CR。与其同时争夺催眠药市场的还包括美国Sepracor公司的右佐匹克隆(Eszopiclone、Lunesta)、替马西泮非专利药和唑吡坦非专利药。就在全球催眠药市场随着唑吡坦专利到期而倍受非专利药冲击的时候，唑吡坦缓释剂Ambien CR及时顶了上去。

　　2007年，Ambien CR在美国的销售额超过了右佐匹克隆(Esopiclone，Lunesta)，这表明赛诺菲安万特的新一代唑吡坦缓释剂型已经成功取代了老药Ambien(即唑吡坦)在众多患者心目中的位置，且赢得了市场的肯定。据Datamonitor估计，到2017年，Ambien CR将以15亿美元的销售额成为全球催眠药市场中的“领头羊”，并拥有不可撼动的市场地位。

　　老药“变脸”

　　唑吡坦专利到期令许多药企纷纷进驻其非专利药领域。

　　抓住了专利到期的大好时机，看准了唑吡坦在催眠市场中的王牌治疗地位，众多制药企业竞相开发唑吡坦的非专利药，以期在颇具潜力的催眠药市场中分得一杯羹。一些制药公司从Ambien CR的市场成功案例中发现了商机，他们也在传统唑吡坦片剂的基础上，试图通过改变剂型或给药方式开发出优于老药的新产品，为其市场竞争增加胜利的砝码。瑞士Orexo制药公司的唑吡坦舌下含片、美国NovaDel制药公司的唑吡坦口腔喷雾剂，以及美国Transcept公司的唑吡坦舌下含片就是这样的例子。

　　瑞士Orexo公司开发的唑吡坦(zolpidem，Edluar/Sublinox)是一种快速起效的舌下含片，该公司通过相关技术使得本品在舌下能经过口腔黏膜被快速吸收。今年3月18日，Orexo公司宣称，美国FDA已批准其唑吡坦舌下含片用于入睡困难失眠患者的短期治疗。而在2008年，公司的合作伙伴——瑞典Meda公司已获得了将该产品推向全球市场的许可证，该产品有望在2009年下半年进入美国市场。

　　美国NovaDel制药公司开发的唑吡坦(zolpidem，Zolpimist)是一种口腔喷雾剂。去年12月22日，公司宣布，其新产品唑吡坦5mg和10mg口腔喷雾剂已获得FDA的批准，用于入睡困难失眠患者的短期治疗。本品是该公司除NitroMist(硝酸甘油舌下喷雾剂)外，使用NovaMist口腔喷雾专利技术上市的第2个产品。在两项随机对照、开放标示的临床研究中，本品与赛诺菲安万特公司的唑吡坦品牌药——Ambien片剂生物等效。

　　美国Transcept公司开发的唑吡坦(zolpidem，Intermezzo)是一种可快速起效的低剂量舌下含片，公司通过Bimucoral技术提高了传统唑吡坦的生物利用度，并缩短了药物起效的时间。该产品对夜半惊醒的失眠患者可起到快速催眠且维持入睡4小时的作用。现阶段，该产品正处于注册前状态，有望于今年7月获得美国FDA批准。

　　国内催眠药市场一枝独秀

　　从2003～2008年，唑吡坦在国内医院中的销售额稳定走高。2008年较前一年飙升了183.3%，高达5547.7万元。

　　在我国，自上世纪末至今，催眠药的用药金额一直呈稳步增长的态势。中国药学会对全国16大城市医院用药情况的统计数据表明，在2003～2008年间，我国精神障碍用药市场容量一直呈上升状态，而催眠/镇静药的市场亦在以较为稳定的步伐不断扩张，尤其在2007年和2008年，催眠/镇静药在精神障碍用药中的占比从9.4%上升至11.4%。

　　2008年，在全国16大城市样本医院用催眠/镇静药中，购药金额排名前3位的依次为唑吡坦、咪达唑仑和佐匹克隆。

　　从2008年入网医院催眠/镇静药购药金额品种的分布看，催眠/镇静药市场在品种上非常集中，三大主要品种构成了九成以上的市场，其中排名第一的唑吡坦以50.7%的份额占了整个催眠/镇静药市场的半壁江山，遥遥领先于其他品种;其次为咪达唑仑，份额为37.8%，排名第3位的佐匹克隆已无法与前二者相提并论，仅为6.4%。前2个品种占有88.5%的市场，前3个品种以10438.6万元的购药金额拥有94.9%的份额，而其余品种只能在不足一成的市场上苦苦挣扎求生，市场竞争的激烈程度可见一斑。

　　虽然从2007年开始，唑吡坦的国外市场遭到了较为强烈的仿制药冲击，但在国内，唑吡坦用药却并未受到太大的影响。

　　2003～2008年期间，唑吡坦在国内医院中的销售是以稳定的态势逐渐走高的。2004年较前一年增长了21.3%，2005、2006、2007连续三年的增长幅度均徘徊在45%左右，分别为41.5%、44.4%、49.7%。但在2008年，与前一年相比，唑吡坦在国内医院的销售金额却飙升了183.3%，高达5547.7万元。

　　后记：

　　纵观催眠治疗药物市场，对于如日中天的成熟老药唑吡坦来说，专利到期后所遭遇的市场下滑的确无法避免。然而，通过改变剂型或给药途径而进行的“变脸”开发却不失为另辟蹊径的市场策略。虽然这种药物再开发的成功带有一定的偶然性或运气的成分，但其优势却是显而易见的，那就是极大地节约了药物开发的成本。毕竟作为已上市的老药，其安全性可以得到保证，临床前以及前期临床试验耗费的成本亦可相对节省。此外，由于老药的再开发对传统的治疗手段会有不同程度的优化和提升，因此，从长远来看，它不仅能帮助挽回老药失去的江山，而且还具有老药和其他非仿制药不可比拟的治疗优势。唑吡坦就是比较成功的范例，但愿它的华丽转身能为国内如火如荼的仿制药市场提供新的开发思路。

（实习编辑：肖晓堃）

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