卫材遭夹击 先声/正大天晴仑伐替尼获批！HCC一线市场迎降价潮

7月23日，国家药监局发布药品批准证明文件待领取信息，信息显示，先声药业和正大天晴的仑伐替尼同时获批，视同通过一致性评价。

卫材重磅产品遇劲敌 超10家企业仿制

资料显示，甲磺酸仑伐替尼Lenvatinib，商品名乐卫玛（Lenvima）由卫材开发，又称“乐伐替尼”，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式。2015年，仑伐替尼以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。2016年，仑伐替尼联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌获FDA批准。2018年，卫材宣布FDA批准酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。

2017年10月，卫材在中国提交了仑伐替尼的申请，鉴于该药与现有治疗药物相比具有显著临床益处，药监局后又授予其优先审评审批资格。2018年9月，仑伐替尼在中国获批用于肝癌（HCC）的一线治疗，成为除索拉菲尼之外的第二个肝癌一线治疗药物；2020年11月9日，卫材的仑伐替尼用于治疗甲状腺癌获批，这是该药在华获批的第二个适应症。

据相关统计，我国每年新发46.6万肝癌病人，其中80%为中晚期肝癌患者，死亡人数42.2万；另外，每年约有19万例新诊断的甲状腺癌患者，每年大约有8600例死亡。据中国肿瘤登记中心的数据，中国甲状腺癌将以每年20%的速度持续增长。

卫材2019年财报显示，仑伐替尼年销售额为70.38亿元，同比增长78.75%（除了销售收入外，还有来自默沙东的里程碑式的款项收入及期权方面的一次性付款），中国区销售额为8.53亿元；2020年其财报显示，仑伐替尼全球销售额达到1339亿日元，同比增长 119.7%，其中中国区收获185亿日元（约10.8亿人民币），同比增长139.2%。

可以看到，仑伐替尼市场前景巨大。Insight数据库统计，目前国内也有10余家企业仿制仑伐替尼。除了已经获批上市的正大天晴和先声药业，还有南京正大天晴、齐鲁制药、成都倍特、奥赛康、科伦、石药、扬子江、山香药业、艾迪药业在研制。

中国上市药品专利信息登记平台显示，仑伐替尼的化合物专利和组合物专利分别在2021年10月18日和2030年8月15日到期。今年南京正大天晴提交两次专利的无效请求——4月30日，国家知识产权局公告仑伐替尼晶型C专利无效；5月25日， 国家知识产权局宣告仑伐替尼一项制剂专利无效。按照7月4日，国家药监局发布的关于实施《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，若南京正大天晴的仑伐替尼获批将有望获得一年独占期，不过，目前来看进度略慢了一些。

两度谈判 仑伐替尼降价80%进入医保

仑伐替尼上市后，在国内的价格是16800元/盒，规格是4mg、30粒。对肝癌患者来说，体重小于60Kg，2粒/日，一个月2盒，费用是33600元；体重大于60Kg，3粒/日，一个月3盒，费用是50400元。

由于价格昂贵，2019年医保谈判拉开帷幕，在坊间仑伐替尼纳入医保的呼声较高。不过，谈判以失败告终，仑伐替尼未能进入医保目录。业内人士分析称，仑伐替尼之所以谈判失败主要还是因为市场需求大，并且竞争对手少，没有可以替代的产品...

2020年新一轮国家医保谈判开启，这次谈判，卫材的仑伐替尼通过大幅度降价也顺利进入，适应证是既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。2021年3月1日，新版医保目录落地实施，仑伐替尼谈判后的价格也开始执行。仑伐替尼医保价格为3240元/盒，降价幅度达到80.7%。各地医保报销比例各异，按照70%的报销比例计算，医保报销后，一盒仑伐替尼只需要自付费972元，价格不到一千元。

虽然进入医保，但是也有部分网友反映，仑伐替尼未进入医保前，医院大量供货，药房从来不缺药，但是进入医保之后，门诊患者很难买到，缺药情况常见。

为此解决医保谈判药品入院难的问题，今年4月30日，国家医保局召开2020年国家医保目录新准入的部分谈判药品配备机构参考名单（第一批）发布会，国家医保局组织专家筛选出首批19种临床需求迫切、可替代性不强的药品，安排相关企业报送了已配备的定点医疗机构和定点零售药店信息，并开通公众查询渠道，以方便有需求的参保人员就医购药。

这当中就有甲磺酸仑伐替尼胶囊的身影，预计医院缺药的情况会逐渐改善。随着国产仑伐替尼的上市，预计将会进一步拉低价格，药品可及性提高。在国内产品的陆续获批下，该用药市场份额也会逐渐被瓜分，卫材的仑伐替尼势必会承受一定的压力。

一线晚期肝癌靶向药迎来“降价潮”

在仑伐替尼未上市之前，针对未经系统药物治疗的不可切除肝细胞癌（一线治疗晚期肝细胞癌），我国仅有索拉非尼（商品名：多吉美）一个靶向药物，该药于2008年在中国获批上市，2019年，索拉非尼中国区销售额为13.5亿元。根据III期临床试验结果显示，多吉美治疗晚期肝癌，患者的中位总生存期为10.7个月，比未接受治疗的患者多2.8个月。

不过，仑伐替尼对中国肝癌病人的疗效相比之下更有优势，也被业内称之为索拉非尼的“升级版”。国内临床试验表明，仑伐替尼的中位总生存期是15个月，比索拉非尼提高了4.8个月，还降低50%的死亡风险。

拜耳索拉非尼的医保支付价为5700元/盒（0.2g*60片），用法用量为每次0.4g（0.2g*2），每日两次，按照每个月2盒的用量，按70%-80%的医保报销比例计算，患者月治疗费用为2500～3500元。

值得一提的是，今年2月，索拉非尼被第四批集采选中。竞标结果显示，原研拜耳落标，该品种中标企业为江西山香和复星医药控股子公司重庆药友，报价分别为1369元/盒（0.2g*60片）和798元/盒（0.2g*30片），降幅分别为76%和72%。拜耳的索拉非尼仍旧执行医保支付价，显然比仑伐替尼的医保价格更贵一些。

在今年6月8日之前，对于HCC患者而言，一线单药方案仅有拜耳的索拉非尼和卫材的仑伐替尼两种选择。2021年6月8日，泽璟制药的甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼，商品名：泽普生）也获国家药监局批准上市，适应症为多纳非尼单药用于既往未接受过全身系统性治疗的不可手术肝细胞癌患者的治疗（一线治疗晚期肝细胞癌）。HCC患者又多了一个选择。

据公开资料，多纳非尼的市场售价为8266元/盒（0.1g*40片），用法是每次0.1g，每日两次，按照患者每个月3盒的用量计算，治疗费用为24798元/月。据悉，多纳非尼也推出了赠药政策，具体为买2个月共计6盒，可申请援助10个月（最多30盒）。赠药后多纳非尼的年治疗费用可以降至5万元左右。

2021年医保谈判也即将来临，业内推测，多纳非尼被纳入医保目录的可能性也比较大。可以看到，HCC一线单药治疗市场已进入降价潮。随着获批的单药越来越多，仿制药进入，组合疗法杀入，竞争也会相当激烈。

参考资料：

卫材2019~2020年财报、Insight数据库等；

《泽璟入局肝癌一线，产品终于要开卖了，定价却有些“尴尬”》。

来源：新浪医药新闻

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