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荆防颗粒/合剂治疗甲型H1N1流感的作用机制研究

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核心提示:近期,多地出现流感爆发,根据国家疾控中心CDC新流感周报显示,本周南北方省份流感病毒检测阳性患者数量继续上升,部分学校学生出现发热、流涕等症状。

近期,多地出现流感爆发,根据国家疾控中心CDC新流感周报显示,本周南北方省份流感病毒检测阳性患者数量继续上升,部分学校学生出现发热、流涕等症状。本次流感主要由甲型流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病,感染甲流后,患者主要伴有高热难退、咳嗽、流涕、咽痛、肌肉酸痛、显著乏力、腹痛、呕吐等上呼吸道感染症状。

中医药在抗疫、流感中发挥着重要作用,“多靶点、多组分、多功效”等优点可以更好的改善患者症状、缓解病程。

荆防颗粒/合剂源自古代经典名方——荆防败毒散,具有发散风寒,散风祛湿的功效,临床常用于防治传染性及流行性疾病,如甲型H1N1流感、登革热、急性病毒性上呼吸道感染等。科研人员通过相关研究结合动物实验,对荆防颗粒/合剂的活性成分、作用靶点及相关作用机制进行研究,深入探讨其抗流感的作用机制。

试验方法

将小鼠随机分为空白组、模型组、磷酸奥司他韦组、荆防合剂高剂量组、荆防合剂中剂量组、荆防合剂低剂量组6组,每组6只。根据前期预实验结果,设置荆防合剂低、中、高剂量组给药剂量分别为7.8、15.6、31.2mL·kg-1·d-1,分别相当于人临床等效剂量的1、2、4倍。造模2h后每只动物灌胃给药0.2mL,空白组及模型组灌胃等体积的蒸馏水。每日早晚于固定时间称质量并记录。

实验结果

◆肺组织病理变化

模型组中可见血管周围炎性细胞浸润成环,局部可见肺泡壁增厚,伴有重度的炎性细胞浸润;磷酸奥司他韦组及荆防合剂给药组肺泡壁增厚现象得以缓解,炎性细胞浸润现象减轻,肺部损伤情况减轻。见图1。

图1 荆防合剂对流感病毒感染小鼠肺组织病理变化的影响(HE,×200)

◆肺指数及肺指数抑制率变化

模型组较空白组肺指数明显上升,提示造模成功,给药治疗后,不同组的肺指数均明显降低(P<0.01),其中荆防合剂中剂量组效果好。

荆防合剂对流感病毒感染小鼠肺指数及肺指数抑制率的影响

◆对炎症及免疫相关因子的影响

与模型组比较,荆防合剂给药组可明显降低血清中TNF-α(P<0.01)和IL-17水平,荆防合剂各个组别均可显著提高抑炎因子IL-10的水平(P<0.01),其中荆防合剂高剂量效果好。

荆防合剂对流感病毒感染小鼠血清TNF-α、IL-10、IL-17水平的影响

◆PI3K/Akt通路中PI3K、AktmRNA表达水平

与模型组比较,荆防合剂给药后,PI3K和AktmRNA表达水平显著降低(P<0.01),说明荆防合剂可以通过PI3K/Akt信号通路对甲型流感病毒感染小鼠发挥保护作用。

荆防合剂对流感病毒感染小鼠肺组织中PI3K和Akt m RNA表达的影响

综上所述,本研究分析了治疗甲型流感的可能靶点及作用通路,并佐以实验验证,证实荆防合剂主要是通过作用于PI3K/Akt、MAPK、Th17信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等炎症信号通路起到抗甲型流感的作用,可明显降低TNF-α和IL-17表达,升高抗炎因子IL-10表达。通过调节抗炎因子与促炎因子的动态平衡,从而减轻机体的免疫性炎症损伤,达到对机体的保护修复作用。

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