PLoS Biol：肝脏中产生的β淀粉样蛋白可导致大脑神经变性，是导致阿尔茨海默病的一种潜在因素

2021年9月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，澳大利亚科廷大学的John Mamo及其同事们发现肝脏制造的β淀粉样蛋白（beta-amyloid protein， Aβ）可导致大脑的神经变性。由于这种蛋白质被认为是阿尔茨海默病（AD）产生的关键促进因素，这一结果表明，肝脏可能在这种疾病的发病或进展中发挥重要作用。相关研究结果于2021年9月14日发表在PLoS Biology期刊上，论文标题为“Synthesis of human amyloid restricted to liver results in an Alzheimer disease–like neurodegenerative phenotype”。

Aβ在大脑中的沉积是阿尔茨海默病的病理特征之一，并且在人类患者和这种疾病的动物模型中都与神经变性有关。但Aβ也存在于外周器官中，而且血液中的Aβ水平与大脑淀粉样蛋白载量和认知能力下降相关，这就提出了外周器官产生的Aβ可能有助于促进该疾病产生的可能性。测试这一假设一直很困难，因为大脑也会产生Aβ，而区分这两种来源的Aβ是具有挑战性的。

在这项新的研究中，这些作者克服了这一挑战，开发出一种只在肝细胞中产生人类Aβ的小鼠。他们发现，这种蛋白质由富含甘油三酯的脂蛋白在血液中携带，就像它在人类中一样，并从外周器官进入大脑。他们发现，这些小鼠出现了神经变性和脑萎缩，并伴随着神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍，后两者症状在阿尔茨海默病中普遍存在。受影响的小鼠在一项取决于海马体功能的学习测试中表现不佳，其中海马体是形成新记忆的重要大脑结构。

这些研究结果表明，外周器官产生的Aβ有能力导致神经变性，并表明肝脏中产生的Aβ是人类罹患阿尔茨海默病（AD）的一个潜在促进因素。如果这种促进是巨大的，那么这些发现可能对理解AD有重大影响。迄今为止，大多数AD模型都集中在大脑过度产生Aβ，这模拟了人类AD的罕见遗传病例。但对于绝大多数的AD病例来说，大脑中的Aβ过度产生被认为不是AD病因的核心。相反，生活方式因素可能起着更重要的作用，包括可能加速肝脏产生Aβ的高脂肪饮食。

Mamo补充说，外周器官产生的Aβ对脑部毛细血管的影响可能在这种疾病过程中至关重要。“虽然如今需要进行进一步的研究，但这一发现表明，这种有毒的蛋白质在血液中的大量沉积有可能通过人们的饮食和一些可以特异性地靶向淀粉样蛋白的药物来消解，因此降低人们的AD风险或减缓AD进展。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Virginie Lam et al. Synthesis of human amyloid restricted to liver results in an Alzheimer disease–like neurodegenerative phenotype. PLoS Biology， 2021， doi：10.1371/journal.pbio.3001358.

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