这个阿尔茨海默症单抗新药被FDA专委会彻底否决 | 神经情报局

驻大脑前线特工

我发现：睡眠不好，更易痴呆！

睡眠对人体健康非常重要。良好的睡眠有利于学习和记忆，能够调节突触可塑性，增加大脑对有害物质的清除能力。相反，睡眠障碍可能通过增加神经炎症和动脉粥样硬化的发生，或积累阿尔茨海默症（AD）有害蛋白质（如β淀粉样蛋白等），从而损害大脑。

因此，睡眠障碍被认为与痴呆有关。有学者将其视为痴呆症（dementia）的一个潜在危险因素或早期特征。

近期，荷兰鹿特丹大学的M.Arfan Ikram博士团队在Alzheimer's & Dementia在线发表了题为《Actigraphy-estimated sleepand 24-hour activity rhythms and the risk of dementia》论文。

该研究纳入1322名老年人（平均年龄66.1岁），进行长达11.2年的前瞻性队列研究。主要采用体动记录仪（actigraphy）客观地记录参与者的总睡眠时间、睡眠潜伏期、夜间觉醒次数、卧床时间和睡眠效率等睡眠相关参数及24小时活动节律的相关参数。

研究结果显示：11.2年随访期间，60例患者确诊痴呆，其中49例患有AD。

研究发现，睡眠潜伏期越长、卧床时间越长与更高的痴呆发病率相关。睡眠潜伏期越短、睡眠效率越高与更低的痴呆发病率相关。而且，这种相关性在AD患者中更加明显。

AD高发病率还与夜间觉醒次数增多相关，其他睡眠相关参数和24小时活动节律与痴呆无相关性。

研究表明，睡眠质量下降，包括入睡困难、夜间觉醒次数增多、卧床时间延长，可能诱发神经退行性疾病，如以AD为代表的痴呆症。

驻大脑前线特工

我发现：癌症患者更容易脑卒中。

癌症和卒中是造成死亡和残疾的两个主要原因，也是主要的全球公共卫生问题。它们具有高度重叠的危险因素（如糖尿病、高血压、肥胖症、高脂血症和生活方式因素），并具有相似的发生机制。

越来越多的证据表明，癌症存活者患心脑血管疾病（包括卒中、冠状动脉疾病和心力衰竭）的风险和死亡率高于一般人群。

上海曙光医院团队近日发表在Neurology上的一项Meta分析表明，癌症患者更易脑卒中！

该Meta分析纳入20项基于人群的队列研究，共涉及超1000万人数据，系统分析了癌症和脑卒中的关系。

总的来说，与非癌症对照组相比，癌症（头颈部、血液学、肺癌、胰腺癌，胃癌）存活者卒中的RR为1.66 (95% CI，1.35-2.04; P<0.001），其他类型的癌症风险没有显著增加。

女性癌症存活者发生卒中的风险更为显著：RR为1.38（95% CI ，1.18-1.61;P<0.001）；确诊时年龄<45岁发生卒中风险更为显著：RR 为 2.57（95% CI， 1.27-5.19; P= 0.009）；较短的生存期（≥1-2年）发生卒中的风险更为显著：RR 为1.69（95% CI， 1.18-2.42; P= 0.004）（表2）。

与出血性卒中相比，癌症存活者缺血性卒中的风险明显增加：RR为1.53（95% CI， 1.28-1.84; P<0.001）。

研究表明，癌症在卒中的病因学中起着至关重要的作用。但由于纳入研究队列之间存在着很大的异质性，所以对于文章的meta分析结果需要更加谨慎解读。

驻大脑前线特工

我发现：这个AD单抗新药被FDA专委会彻底否决

11月6日，美国FDA针对渤健（Biogen）公司的阿尔茨海默症治疗单抗新药aducanumab召开会议。会议针对药物的临床研究证据问题进行了投票表决，委员会专家几乎全面否定了该药。

会上，当被问及将一项研究的数据作为aducanumab治疗阿尔茨海默症有效性的主要证据是否合理时，委员会10人投了反对票，1人持怀疑态度。

当问及这项研究是否提供了“强有力的证据”来支持aducanumab治疗阿尔茨海默症的有效性时，仅1人投了赞成票，8人投了反对票，还有2人不确定。

另一项规模较小的研究同样问及该研究是否为aducanumab的有效性提供了支持性证据，无人投赞成票。

除了专家小组质疑药物的有效性，小组还对FDA的陈述提出“严重批评”。

委员会成员Scott Emerson博士在谈到渤健时说：“我对FDA的陈述很重视，但他们只给出了与赞助者渤健同样的结论，我对这一点持高度批评态度。”

据悉，如果aducanumab能获得批准， 将成为第一个通过靶向消除β-淀粉样蛋白而缓解认知下降或阻止阿尔茨海默症进展的药物，这将是一项重大的医学成就。

然而，该药被FDA专家彻底否决了。

参考信息：

[1]Lysen， T. S.，Luik， A. I.， Ikram， M. K.， Tiemeier， H.， & Ikram， M. A. (2020). Actigraphy‐estimatedsleep and 24‐hour activity rhythms and the risk of dementia. Alzheimer's& Dementia， 16(9)， 1259-1267.

[2]Zhang， F.， Wang， K.， Du， P.， Yang， W.， He， Y.， Li， T.， & Mei， Z.(2020). Risk of stroke in cancer survivors. Neurology.

[3]https：//journals.lww.com/neurotodayonline/blog/breakingnews/pages/post.aspx？PostID=1048

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