重磅！北美洲肺癌大会最亮眼的八大研究，一文知悉！

10月16日-17日，国际肺癌研究协会（IASLC）2020年北美洲肺癌大会（NACLC）圆满召开。会上，多款肺癌新药新方案研究数据公布，包括备受关注的“二代PD-1”M7824、双免疫方案、KRAS抑制剂AMG510等试验结果。小编将重点研究内容整理成文，以飨读者。

1 非小细胞肺癌篇

1.双免疫方案一线治疗展现显著性生存获益，“无化疗时代”将至？！

摘要号：OA03.02和OA03.02

在NACLC大会上，两项双免疫治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究——CheckMate-227和9LA试验再次更新了数据，证实了PD-1单抗纳武利尤单抗+CTLA-4单抗伊匹木单抗（O+Y）联合治疗可以带来生存时间延长。

在CheckMate-227研究第1部分中，纳入了1189例初治PD-L1≥1%的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，随机分为纳武利尤单抗单药组、O+Y组或化疗组；另外纳入了550例初治PD-L1＜1%患者接受O+Y、化疗或纳武利尤单抗+化疗治疗。

结果显示，经过中位随访时间43.1个月，PD-L1≥1%患者持续展现出生存获益（HR 0.79），O+Y双免疫治疗的3年生存率达到33%，而化疗组为22%；O+Y组有18%患者在3年时仍未出现疾病进展，而化疗组只有4%。

在PD-L1＜1%患者中，O+Y的中位总生存（OS）也优于化疗组（HR 0.64），两组3年OS率为34% vs 15%，3年无进展生存（PFS）率为13% vs 2%。

值得关注的是，在PD-L1≥1%患者中，O+Y组有39%患者的缓解时间持续6个月以上。对于这些持续缓解的患者，3年OS率高达70%，相比之下化疗组只有39%。

另一项双免疫组合研究是CheckMate-9LA III期研究。该试验纳入了EGFR/ALK阴性初治的晚期NSCLC患者，随机分为O+Y+2周期化疗（n=361）vs单纯化疗组（n=358）。

结果显示，双免疫+有限疗程化疗的中位OS显著优于单纯化疗组，为15.6 vs 10.9个月（HR 0.66），两组的1年OS率为63% vs 47%。在关键性亚组人群分析中，临床获益在不同特征亚组中相似，包括PD-L1表达和病理类型分层。

CheckMate-227和9LA两项双免疫治疗研究的长期随访数据提示，晚期NSCLC一线治疗在不使用化疗（或仅用有限疗程）的情况下，同样可以做到生存延长，意义重大。

2.国产PD-1单抗崛起，一线治疗完胜传统化疗

摘要号：OA03.04

这项III期研究纳入国内EGFR/ALK阴性的初治晚期鳞状NSCLC患者，随机分为国产PD-1单抗替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂（A组）或替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂（B组）或紫杉醇+卡铂（C组）进行治疗。

结果显示，无论PD-L1表达如何，对比仅接受化疗的C组，PFS在联合疗法A组和B组中有大幅度提高（两组均为7.6个月 vs 5.5个月），同时客观缓解率（ORR）也有显著提高（A组72.5%，B组74.8%，C组49.6%）。替雷利珠单抗联合化疗中位缓解时间（DOR）约是与仅接受化疗组的两倍。

此前，在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者的结果公布也令人满意。目前，该药针对一线鳞状、非鳞状NSCLC的国内新适应证上市申请已经受理，期待尽快获批，为国内晚期NSCLC患者带来更多治疗选择。

3.“二代PD-1”M7824公布3年随访数据，3年生存率可高达66.7%

摘要号：MO01.27

Bintrafusp Alfa（M7824）是一款在研双功能融合蛋白，能够通过同时阻断TGF-β和PD-L1两个免疫信号通路，大会上公布了M7824二线治疗晚期NSCLC患者的3年随访数据公布。

截至2020年3月31日，40名患者接受了M7824治疗，结果显示，中位DOR为18个月，21.2%的患者有持续≥24个月的反应。1年、2年和3年的生存率分别为66.2%、39.7%和23.2%。

根据PD-L1表达进行亚组分析显示，PD-L1≥1%患者中位OS为21.7个月，高PD-L1表达（≥80%）患者中位OS未达到。PD-L1阳性患者3个月OS率为33.6%，高PD-L1表达患者的3年生存率高达66.7%。

目前，一项III期研究正在开展，以评估M7824和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者的效果，期待“二代PD-1”能为我们带来新突破。

4.KRAS、RET新药突围，新靶点药物层出不穷

摘要号：MO01.31、MO01.38、PUL01.02

AMG510这个药相信大家并不陌生，它打破了KRAS靶点“不可成药”的魔咒，为KRAS突变晚期肿瘤患者带来新治疗曙光。大会上，研究者公布了接受AMG510治疗的晚期NSCLC患者的可持续临床益处和生物标志物数据。

数据截止日期是2020年3月25日，纳入的40例患者中有31例患者之前接受了2次以上的治疗，19例患者接受了3次以上的治疗。中位随访时间为10.2个月。

结果显示，在之前已接受过多种疗法治疗的NSCLC患者中，ORR为30%。另外可以看到AMG510的持久反应，大多数患者实现了疾病控制；中位PFS为6.9个月。目前有限的数据表明，KRAS p.G12C最小等位基因频率（MAF）和PD-L1表达水平都不能预测患者对AMG510的疗效。

另一个重点药物是RET抑制剂pralsetinib，在本次大会上展示了多项研究，包括一项III期国际多中心临床试验，以及一项I/II期ARROW试验的注册临床数据。ARROW试验结果显示，pralsetinib对晚期RET融合NSCLC患者具有快速、有效和持久的临床活性，而不论RET融合基因型或以前的治疗方法如何。其中，116例受试者的ORR达到65%，疾病控制率（DCR）达到93%。

5.免疫治疗与EGFR/ALK水火不容？真实世界研究结果来告知

摘要号：OA05.04

大会上公布了一项美国的真实世界回顾性研究中，纳入了2014年4月23日至2019年2月28日1746例接受免疫单药治疗的晚期NSCLC患者。其中，接受免疫治疗（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或阿替利珠单抗）的EGFR突变患者有458例，ALK融合患者65例，BRAF突变患者146例，KRAS突变患者1077例。

结果显示，KRAS突变和BRAF突变NSCLC患者的中位PFS和1年生存率显著高于EGFR突变和ALK融合NSCLC患者。795例患者具有PD-L1表达数据，仅有KRAS突变患者显示出PD-L1表达阳性（>1%）与免疫治疗疗效的显著正相关（4.2月 vs. 3.0月，p < 0.001），而EGFR、ALK和BRAF突变患者的疗效与之无关。

有趣的是，吸烟史显著影响EGFR突变和ALK融合NSCLC患者的免疫治疗疗效。同是EGFR/ALK阳性，吸烟患者比不吸烟患者能够从免疫治疗取得更多获益。

综上，KRAS突变或是免疫治疗的优势获益人群，而EGFR/ALK阳性患者则应优先靶向治疗，只有当靶向治疗用尽后，吸烟患者或可考虑免疫治疗。

2 小细胞肺癌篇

1.Trilaciclib可降低化疗毒性，为小细胞肺癌患者带来福音

摘要号：OA03.08

对于广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，化疗是重要的治疗基石。然而，化疗却容易引起骨髓抑制的副作用，严重影响患者的生活质量和抗癌疗效。Trilaciclib是一种CDK4/6抑制剂，它的作用是在化疗期间保护骨髓和免疫系统功能，改善患者预后。

大会上公布的一项II期临床研究结果显示，广泛期SCLC患者化疗前给予trilaciclib治疗，可以降低患者在第5周及之后使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞生成刺激剂（ESA）或红细胞（RBC）输血的比例，分别为28.5％（vs 56.3％）、3.3％（vs 11.8％）和14.6％（vs 26.1％）。

在第1周-第4周，无论是否使用G-CSF，trilaciclib都会减少中性粒细胞减少症（SN）和严重中性粒细胞减少症（DSN）患者的百分比，并且接受候选药的患者需要RBC输血的比例有所减少。

参考文献：

[1]https：//naclc2020.iaslc.org/wp-content/uploads/2020/10/NACLC2020-Abstract-Book-FINAL.pdf

[2]https：//ezstack-source-1es5yaoqgtfar.s3.amazonaws.com/venue_339903/0zisQl0ESei4jgH5ukcI_Session%203_FERRAROTTO_NACLC2020.pdf

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