研究发现一种用于治疗精神分裂症的安定药物:甲硫哒嗪(thioridazine)似乎可以通过使癌症干细胞分化为威胁更小的细胞类型而摆脱它们。这个发现发表在5月24日《细胞》(Cell)期刊上,研究人员筛选了成百上千种可能会有选择性地抑制人类癌症干细胞的化合物才得出这个结论。这个发现可能会引领癌症干细胞快速临床试验领域。
“你必须找到一些真正对癌症干细胞有选择性的东西。”该研究的主要作者,McMaster大学的Mickie Bhatia说。“我们已经努力了一段时间,很难发现确切配方。”
现在,癌症患者的生存率与30年前大致是一样的,许多研究怀疑,解决罕见的化疗抵抗性癌症干细胞是提高癌症生存率的成功一步。
与正常干细胞不同,肿瘤干细胞是一种分化非常不稳定的非分裂型细胞。Bhatia的团队利用这个差异,记录了这种化合物对癌症干细胞和正常人类干细胞的不同活动。
通过测试了数以百计的化合物,他们确定了近20个特定的潜在癌症干细胞药物。其中效果最好的是抗精神病药物:甲硫哒嗪(thioridazine),这是众所周知通过定位大脑中的多巴胺受体治疗精神分裂症的药物。该药物似乎不会杀死癌症干细胞,而是催化它们分化,从而耗尽癌症干细胞的自我更新细胞。
研究人员演示了甲硫哒嗪(thioridazine)杀死白血病干细胞而不影响正常的造血干细胞。比较白血病血细胞与正常血细胞中的蛋白质有助于解释这种特异性。白血病细胞中有在表面表达多巴胺受体的非正常造血干细胞。这些多巴胺受体也被发现出现在某些乳腺癌干细胞中。
“这给了我们一些解释”Bhatia说。它还表明,多巴胺受体可能可以作为对罕见的肿瘤祖细胞的生物标志物。
根据这些发现,Bhatia的研究小组已经规划了一个标准的抗癌药物结合成人急性髓系白血病临床试验以备通过FDA审查批准。
“我们很高兴将这种药物用于临床”巴蒂亚说。“我们也希望我们的平台现在可以成为其他癌症干细胞药物的发布途径。”(本文编译自ScienceDaliy)
(责任编辑:颜子力)