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恶性肿瘤免疫治疗时代开启,专家认为抗血管治疗在未来治癌应用上很有必要

2019-10-15 15:09:25
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核心提示:恶性肿瘤免疫治疗,可能看这篇文章的一些人初看到这个词还是有些陌生的,那么什么是恶性肿瘤免疫治疗呢?

  恶性肿瘤免疫治疗,可能看这篇文章的一些人初看到这个词还是有些陌生的,那么什么是恶性肿瘤免疫治疗呢?

  免疫系统它其实是人体自身的机制,正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

  肿瘤的免疫治疗是在开启人体自身的免疫机制,肿瘤的抗血管治疗,也是通过给药,对肿瘤的微血管进行调节,恶性肿瘤不是一 天形成的,肿瘤血管在变异的过程中,如果这时候能对患者进行抗血管治疗,变异中的肿瘤细胞其实是有重新转变成正常细胞的可能的。将变异中的肿瘤细胞转化成正常细胞,是肿瘤抗血管治疗中的一步。

  肿瘤抗血管治疗的另一步,则是它有阻断肿瘤成长过程中所需要的营养源,从而达到诱导其凋亡的作用。

  现在一些文章里在提到抗血管治疗时,往往离不开提免疫治疗,在提到免疫治疗时,也往往离不开提到肿瘤的抗血管治疗,两者的治疗原则都是针对人体自身的基因(免疫治疗)和微血管(肿瘤的抗血管治疗)起作用的。

  如今免疫治疗联合肿瘤的抗血管治疗,在中期或中晚期癌症患者的治疗中,已经日渐增多,选择免疫治疗结合抗血管治疗(选择贝伐单抗或人参皂苷Rg3)之后,患者的预后生存期情况,往往也都比预期的要好。IMpower150研究作为抗血管生成联合免疫治疗对晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效评估的重要研究,结果显示出联合治疗对患者的显著临床获益。

  2018年美国癌症研究协会(AACR)年会公布了该研究的无进展生存期(PFS)数据,结果显示,不论程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达水平、检测平台以及基因突变状态,B组患者PFS获益均优于C组。B 组患者中位PFS可以达到8.3个月,而C组患者中位PFS仅为6.8个月,结果非常令人欣慰。2018 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了总生存期(OS)数据,B组和C组患者的中位 OS 分别为19.2和14.7个月。2019年欧洲肺癌大会(ELCC)公布了驱动基因阳性肺癌患者的PFS和OS数据,B组和C组患者PFS分别为10.2和6.9个月。C组患者OS为 18.7 个月,而B组患者OS尚未达到研究终点。

  上述研究结果提示,不论PD-L1表达水平、基因突变状态如何,抗血管生成药物联合免疫治疗可以给患者带来显著的 PFS 和 OS 获益,并且没有观察到新的不良事件发生,为我们的临床选择提供了依据。需注意的是,在该项研究中,对于野生型基因患者来讲是一线治疗研究,而对于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性患者来讲属于二线治疗研究,研究结果表明,一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药后进展患者,接受阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗疗效非常好,这可以作为驱动基因阳性患者一线TKI耐药后的治疗选择之一。但是应该区分对待一线TKI耐药后的治疗,如有明确耐药机制,治疗选择应慎重,对于耐药机制不明的4药联合是一个很好的选择。

  以上说的是肿瘤的抗血管治疗联合免疫治疗的优势,其实之所以这篇文章的题目叫做恶性肿瘤免疫治疗时代开启,专家认为抗血管生成治疗将成为未来治癌成功必要走的一步,是因为在癌症患者治癌的过程中,专家们发现抗血管治疗药物,尤其是抗血管治疗中药小分子单体中药人参皂苷Rg3,它因无毒无副作用又经过四期临床认证,再到经过全国乃至世界范围内的专家认定,都证实它确实是具有抗肿瘤新生血管作用的中药。

  近年来越来越多的专家学者重视起了抗血管生成治疗药物,抗肿瘤新生血管生成已被公认为是一种较为有效的肿瘤治疗方式。在CSCO第七届上海国际肺癌论坛暨第三届中瑞国际肺癌论坛会议上,解放军第307医院肺部肿瘤科的刘晓晴教授就有详细的为大家讲述了抗血管治疗的作用;在今年8月18,中国工程院院士、国务院级别政府特殊津贴享受者、中国医学科学院肿瘤医院教授、博士生导师孙燕也提到了肿瘤的抗血管生成治疗,讲话过程中,他还提到了抗血管治疗靶向中药人参皂苷Rg3。孙燕院士会议中是以视频的形式跟与会者通话的,他在视频中有提到人参和黄芪是我国常用的中医的补药,是两个很重要的补药,我对黄芪当然也很感兴趣当然对人参也非常感兴趣,特别是从人参中提取了一个有效的成分,它叫人参皂苷1是一种补气的一个药物,提高免疫功能的一个药,但是这个人参皂苷Rg3它是具有抑制肿瘤新生血管的这样一个作用(这个大家知道它是一个非常令人感到欣喜的发现,这个发现之后经过我们临床反复的验证,它在临床上是可以提高化疗的疗效(患者化疗期间结合抗血管治疗能够起到一个增加化疗敏感度的作用),抗新生血管的研究是很热潮的,而且也取得了一定的成果,它是非常好的药,因为它是一个比较小分子的一个药,不是单克隆抗体,他也不是重组血管内皮的那个分子比较大,它属于小分子,我们也做了很多很多的实验,他的疗效和血里的VEGF的水平下降是相关的,所以有一个非常好的我们所说的标记物,你可以观察血里的VEGF看到它的疗效)。

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