肿瘤为王：52种全球新进入市场

　　2017年共有52种新分子实体（NMEs）和生物制剂首次进入全球市场，36种产品线拓展产品（即新适应症、联合用药和新制剂等）获批上市，此外另有25种产品为去年首次获批，但在2017年12月31日前尚未上市。

　　全球药品审评的的重大进展包括：首个用于治疗癌症的CAR-T免疫疗法、首款数字药丸以及首个治疗由特定基因突变导致的遗传疾病的基因疗法均获得FDA批准。7种获批新药为同类首创新药，包括CAR-T免疫疗法、色氨酸羟化酶1（TPH1）抑制剂特罗司他乙酯（telotristat ethyl）、抗IL-4Rα单克隆抗体dupilumab和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂呋咯地辛（forodesine）。

　　2017年批准的NMEs和生物制剂中，抗肿瘤药物表现最活跃，去年推出了17种新产品，是过去十年中数量最多的一年。孤儿药继续成为新药研发的重点，去年获批的新药和生物制剂（包括产品线拓展产品）中，有31种获得孤儿药资格，其中部分对应多个适应症。

　　美国仍是最活跃的新药市场，52种新产品中有35种在美国获批，占到了总数的67%。其他国家和地区批准的药物数量与美国相比则明显偏少，欧盟批准8种，日本批准3种，而加拿大、韩国、俄罗斯、阿根廷、中国台湾和印度仅有1种药物获批。

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　　新药连连看

　　去年，FDA首次批准了一种独特的“首次问世”新药数字药丸。这种名为Abilify MyCite的药丸是由大冢开发的一种药物设备组合产品，为非典型抗精神病药阿立哌唑的新制剂，用于成人患者的精神分裂症或I型双相情感障碍躁狂或混合发作的紧急治疗，以及抑郁症的辅助治疗。

　　该药丸包含由Proteus Digital Health生产的微型传感器，当其与胃液接触时可被激活，并向患者佩戴的贴片发送信息，贴片再将信息传输到手机应用程序上，这样患者就可以在智能手机上追踪药物的摄入情况，也可允许其医护人员通过网站访问相关信息。

　　一直以来，患者依从性差限制了抗精神病药物和其他药物的疗效，该产品组合旨在解决这一问题。但FDA批准通知书和产品标签都明确指出，临床研究尚未证明该产品提高了患者的依从性。大冢表示Abilify MyCite将在2018年上市，届时将首先限制性用于经过筛选的患者和医疗机构。

　　在心血管药物方面，2017年末，FDA批准了抗PCSK9单克隆抗体evolocumab（商品名：Repatha）的新适应症，用于降低成年人心肌梗死、中风和冠状动脉重建术的风险，该单克隆抗体之前作为降胆固醇药物上市销售。目前Evolocumab成为第一个可用于此类更广泛新适应症的PSCK9抑制剂。

　　镰状细胞病（SCD）是影响红细胞（RBC）的慢性终身遗传性血液病。2017年7月，FDA批准Emmaus Life Sciences的Endari（L-谷氨酰胺口服粉末）用于减少5岁及以上患者SCD严重并发症。Endari成为首个也是唯一一个被批准用于儿童患者（5岁及以上）的SCD治疗药物，也是近20年来首个批准的成人治疗新药。此前L-谷氨酰胺在美国可用于治疗短肠综合征。

　　辉瑞JAK抑制剂托法替尼（Xeljanz和Xeljanz XR）的速释剂型和缓释剂型获FDA批准可用于新适应症银屑病关节炎的治疗。2012年该药作为全球首个上市的JAK抑制剂用于中重度成人活动性类风湿关节炎（RA）的治疗，目前也是首个治疗银屑病关节炎（PsA）的JAK抑制剂。FDA批准托法替尼治疗对氨甲喋呤或其他DMARD响应不充分或不耐受的活跃性PsA成人患者。

　　2017年是新型眼科用药的分水岭，新上市药物包括抗青光眼药物、眼部瘙痒和神经营养角膜炎药物，以及治疗罕见的遗传性失明的药物。2017年11月FDA批准latanoprostene bunod（商品名：Vyzulta），作为首个前列腺素类似物（其代谢物之一是一氧化氮），用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼压。

　　另一种降低IOP（眼内压）的药物是Rho激酶抑制剂netarsudilmesylate（商品名：Rhopressa）。去年12月通过FDA批准并将于2018年上市。FDA批准的决定比预定的处方药消费者付费法案的目标日期（2018年2月28日）提前了2个月。

　　回到中国市场，2017年10月中国食品药品监督管理局批准了一种新型埃博拉疫苗（EBOV），该疫苗由军事医学科学院生物医学工程研究所和天津康希诺生物技术有限公司联合开发。Ad5-EBOV是E1/E3缺失的重组腺病毒5载体编码埃博拉病毒扎伊尔2014株糖蛋白，与其他国家开发的埃博拉液体疫苗相比，中国实验室的冻干埃博拉病毒疫苗具有更高的稳定性，适合在非洲等高温地区运输和使用。埃博拉病毒在西非爆发期间，研究机构在塞拉利昂招募了500例健康成人进行的II期试验、结果表明该疫苗的安全性和免疫原性良好。在优先审评6个月后，该疫苗即获得批准。

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　　新产品从哪里来？

　　对于并购活动是否有利于研发、是否为患者创造价值的争议一直不断，但2017年并购活动仍在继续。

　　波士顿咨询在2017年12月发布一项分析认为，制药公司的合并（尤其是大型合并，如2000年和2005年分别通过合并建立GSK和安斯泰来），将会促进对药物管线的的产出。他们发现对管线产出有显著促进的两个因素在于用客观的批判性视角综合考虑所有管线项目，进行评估及优先级排序，以及在特定治疗领域中选取最有希望的科研技术并加以推广的时机。

　　2017年1月，礼来宣布将以每股价格为46.5美元的价格收购CoLucid Pharmaceuticals，总价约合9.6亿美元。这项交易不仅仅将进一步增强礼来现有针对偏头痛领域的镇痛药物的资产实力，同时向晚期开发管线中增加了具备在在短期内实现上市可能的药物lasmiditan，该药为用于急性治疗偏头痛的的口服5-HT1F激动剂。去年晚些时候，礼来公布了用于评估lasmiditan的Ⅲ期SPARTAN试验的阳性结果，表示将于2018年向美国为该药递交NDA。

　　2017年6月，强生以300亿美元完成收购爱可泰隆，成为2017年内最大的一起并购。通过收购，处于Ⅲ期临床的治疗多发性硬化的鞘氨醇-1-磷酸受体1激动剂ponesimod和抗艰难梭菌抗生素cadazolid补充了强生的研发管线，同时将爱可泰隆完备的肺动脉高压药物特许经营权纳入其上市产品旗下。而爱可泰隆的药物发现业务和早期临床开发资产则分拆到新成立的瑞士公司Idorsia。

　　在10月初，吉利德以每股180美元现金完成了对Kite Pharma的收购，收购金额合计119亿美元。并购完成两周后，Kite的主导产品CAR-T疗法axicabtageneciloleucel（商品名：Yescarta）通过FDA批准并立即上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、晚期B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL（转化滤泡性淋巴瘤）的治疗。Kite Pharma将作为Gilead的全资子公司继续运作，正在早期开发阶段还有其他几种基于CAR-T技术的产品。

　　同样在第三季度，以免疫治疗为重点的公司IFM Therapeutics被BMS收购，后者同时获得了STING（干扰素基因的刺激剂）激动剂和NLRP3（含NACHT、LRR和PYD结构域的蛋白-3）激动剂项目。这些项目包括多个针对先天免疫系统的小分子化合物，均有望成为癌症、炎症和自身免疫性疾病的下一代治疗药物。

　　路透社报道指出，在去年年底美国政府批准对工业实行税收优惠后，可能引发新一波的并购浪潮。随着公司税率从35%降低到21%，将会有更多可供支出的资金，艾尔建首席执行官Brent Saunders预计，美国制药公司将在2018年上半年开始较小规模的交易，并在2018年下半年到2019年过渡到更大数额的交易。

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　　变革性产品有望上市

　　2018年，多种可能改变当前治疗模式的药物将有望走向市场。

　　Shionogi的帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavirmarvoxil就是其中一种，该药用于治疗流感，目前已递交日本审查，适应症为成人和儿童的A型和B型流感。由于不受年龄大小限制，仅需接受一次口服给药，baloxavir预计将成为一种高依从性的，非常方便的治疗方案。

　　抗-CD4单克隆抗体（Mab）艾巴利珠单抗（TaiMed Biologics）可能作为艾滋病毒／艾滋病治疗的一种全新方法将在2018年获批，目前正接受FDA的优先审查，该药针对多重耐药性的HIV-1病毒。Ibalizumab主要与CD4+T细胞受体的第二个细胞外结构域结合，阻止病毒进入并由此阻断感染。如果获得批准，这将是在近10年内上市的首个新型抗逆转录病毒治疗机制，也是唯一不需要每天给药的治疗方法。Ibalizumab也获得突破性治疗称号和孤儿药状态。

　　三种同类型的首个新药吸引了所有人的关注，分别为抗CGRP（降钙素基因相关肽）单克隆抗体erenumab、fremanezumab和galcanezumab，均申请用于偏头痛预防。根据2015年全球疾病负担研究报告显示，2015年全球偏头痛患者约为95880万人。

　　另一种同类首个新药为回肠胆汁酸转运（IBAT）抑制剂elobixibat(EA Pharma/Mochida）在日本获批用于治疗慢性便秘。IBAT抑制剂降低胆汁酸的活性重吸收，诱导假性腹泻状态，使得慢性便秘患者的排便功能接近正常。

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