Shahabi：遗传性卵巢癌占所有卵巢癌患者的10%

　　卵巢癌，作为一类妇女最常见、最多发、死亡率最高的妇科肿瘤，关于卵巢癌的生物学我们知道多少？美国临床肿瘤学会成员、美国癌症研究协会成员Shohreh Shahabi在湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会成立大会暨妇科肿瘤国际论坛上分享了如何通过TGCA数据库进行研究。

图为Shohreh Shahabi在湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会成立大会暨妇科肿瘤国际论坛做会议报告

　　卵巢癌遗传危险因素高

　　卵巢癌的类型分为浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞癌、移行细胞癌、低度恶性潜能。卵巢癌的危险因素有高龄、未产妇、不孕史、绝经后长期试用雌激素、乳糖消耗、会阴部接触滑石粉、卵巢癌家族史、教师、医疗保健人员、接触有机溶剂或石棉的人，而对于进行了子宫切除术、输卵管结扎术、Essure绝育器，联合OCP's，母乳喂养，NSAIDS药物这些都能起到一定的保护性作用。

　　Shohreh Shahabi强调了卵巢癌的遗传危险因素，其中，遗传性卵巢癌占所有卵巢癌患者的10%，BRCA1、BRCA2基因突变的患者，终身患卵巢癌的风险为28-46%、20%，而错配修复基因的突变患病终身风险为12%，而抑癌基因、致癌基因如c-myc，ERBB2，AKT2，PIK3CA以及ras基因突变在LMP肿瘤中更常见。目前对于卵巢癌高危因素女性的筛查还没有一个好的筛查方法，基因组和蛋白质组学的标记物正在研究之中，她建议，对每6个月进行经阴道的超声检查，从35岁起进行CA125检测，或者在家族中最小年龄卵巢癌患者发现年前5-10年开始CA125检测。卵巢癌的预后因素有六大类，包括年龄、腹水量、透明细胞癌预后更差、肿瘤的倍数性、初次手术后残余病灶的数量、遗传标记物正在研究中。

　　解读癌症基因组图谱（TCGA)对卵巢癌的应用

　　目前我们对卵巢癌的生物学了解有哪些？Shohreh Shahabi指出，癌症基因组图谱（TCGA)，临床确诊的高级别浆液性卵巢癌样本鉴定发现存在的分子异常，可影响其病理生理学、生存结局及治疗靶点的构成，通过微阵列分析，发现489例高级别浆液性卵巢癌、mRNA表达、microRNA表达、DNA拷贝数、DNA启动子甲基化和316个样本的完整外显子DNA序列。图谱研究的结论有：基因组的明显混乱，与TCGA之前在胶质母细胞瘤中的发现有鲜明对比，突变和嘉定的DNA修复基因启动子的甲基化或许可以解释SCNAs的高发病率；或许提供了新型的治疗途径，因50%具有HR的缺失，常见的管理途径有RB，RAS/PI3K，FOXM1，NOTCH，提供了用于治疗的机会。而22种存在反复扩增区域或基因网络的异常基因或存在抑制剂，可选择有效的靶向治疗。

　　在TCGA数据库中验证了109例新辅助化疗前后患者基因及microRNA表达，对这些新辅助化疗前/后患者的蛋白质进行了分析，发现接受新辅助化疗后HGF及cMET蛋白表达水平显著上升，新辅助化疗后早期复发的患者HGF和cMET最高，HGF和cMET最低表达患者效果更佳。