康缘药业“图说”质量

　　经过调查研究，尽管几次事故根本原因不在中药注射剂产品本身，而是由于临床使用、企业监管等原因所致，但是中药注射剂被误解、面临市场信任危机却是不争的事实。

　　作为中药注射剂生产企业，江苏康缘药业股份有限公司(以下简称康缘药业)董事长认为，“人民群众的生命健康高于一切”，一方面要以更加客观科学的态度来看待和处理中药注射剂不良反应;另一方面要积极推进中药注射剂安全性再评价，提高中药注射剂生产准入门槛，开展中药注射剂在研发、生产、流通、使用等多环节的监管，降低安全风险。

　　近日，记者走访了江苏康缘药业，以期了解康缘药业如何采用以指纹图谱为主要手段更全面、更精确地对中药注射剂生产全过程进行质量控制，以及指纹图谱如何在质量控制上发挥作用。

　　指纹图谱全程监督

　　热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子三味药组成，临床上用于治疗上呼吸道感染，中医辨证为外感风热证引起的高热不退、鼻塞、流涕、头身痛、咽喉肿痛等病症。在康缘药业的药材提取车间，记者看到了一份原药材质量检验报告。据了解，这份由质检部出具的合格报告单上，不仅有检验人出具的药材合格证明，还有药材的指纹图谱，只有原药材质量满足要求，这批药材才会被送入提取车间。实际上，质检部对每一个半成品(成品)都要取样检验，合格后方可进入下一生产环节，其中指纹图谱是检验报告的一项重要内容。

　　据康缘药业常务副总凌娅介绍，康缘药业根据该注射液的特性及50多批上市前产品试生产研究，在热毒宁注射液的生产过程中，对原药材、中间体、半成品及成品按照实际工艺和指纹图谱标准建立了6个关键控制点，设立了6个气相色谱指纹图谱控制点和8个液相色谱指纹图谱控制点。对3味原药材建立了3张液相指纹图谱、2张气相指纹图谱，以控制原药材的质量，保证产品安全性和有效性的物质基础。各个关键生产工序还有4张指纹图谱、3张气相指纹图谱控制，以保证产品质量的均一性。

　　此外，药材、中间体、成品全过程的指纹图谱控制，还能确保半成品与成品指纹图谱的一致性，确保原药材中主要成分在中间体、半成品、成品中的重现，确保成品指纹图谱的一致性。这样，在从原药材到成品的一系列生产过程中，指纹图谱清晰地“说”出了产品内在质量的稳定性和重现性。

　　自始至终质量控制

　　除了在生产全程使用指纹图谱进行把关外，从药材种植到整个生产流通环节，康缘药业对注射液的质量要求都没有降低。

　　为了确保原药材的质量稳定，除了对原药材进行指纹图谱检测外，康缘药业已投入1300多万元，初步建设了青蒿和金银花GAP生产基地，从药材源头上进行严格把关。

　　在热毒宁产品上市前，康缘药业成立了“热毒宁注射液批量放大生产技术攻关”工艺小组，根据50余批次的试生产数据积累，摸索出了热毒宁注射液全过程25步操作工艺及其参数对产品质量的影响，在此基础上，完善细化了生产过程的各工艺步骤和操作参数，建立了严格的操作规程SOP，质量管理部门及生产部门严格按照此生产规程指导实际生产，保证产品的质量均一。在主要生产工艺上，还采用膜滤技术除去制剂中的大分子物质，增加制剂的安全性、稳定性。在生产环节，康缘药业不惜重金进行设备的升级。在包装车间，记者还看到了康缘药业重金买入的全自动三维灯检仪。该仪器可以从三个角度对注射剂进行激光成像，能清楚地反映出肉眼难以看清的微粒、纤维等杂质并自动剔除不合格产品，不仅提高了生产效率，更是有效降低了人工误差，大大提高了检验结果的可靠性。再加上生产线随机抽检和质监部门抽检这两个环节，产品的质量得到了最大程度的保障。

　　在热毒宁上市之后，为确保其临床使用的安全性，2006年3月～2007年7月，康缘药业与江苏省不良反应监测中心联合开展了热毒宁注射液的医院集中监测研究，共在江苏省内46家医院完成了11，707例不良反应监测，总体药品不良反应发生率为0.38%，未发现严重的药品不良反应(事件)。针对影响临床安全性的各种因素，目前康缘药业正在开展热毒宁注射液上市以来更大范围的不良反应监测数据分析。

　　同时，康缘药业还开展了系列基础研究，包括对滴速、药物浓度及与青霉素类、大环内酯类、氨基甙类、双黄连注射液等配伍使用考察，避免使用方法不当引发的不良反应。另外康缘药业还主动对说明书进行了修订，建立了销售、流通使用管理规程，从流通、储存、使用等过程严格监督产品质量，控制不良反应发生。

　　进一步提升计划

　　为了进一步提升产品质量，康缘药业还制订了进一步的提升计划。

　　首先，康缘药业将对照《中药、天然药物注射剂的基本技术要求》，深入开展热毒宁注射液基础研究，明确药用物质基础，完善产品内控质量标准体系，达到总固体中结构明确成分的含量不少于60%、所测成分大于总固体量的80%、已明确成分的90%在指纹图谱中得到体现、指认的技术要求。

　　此外，热毒宁注射液的生产过程还将增加中间体质量监控点及检测项目，细化岗位操作细则，确保产品安全。

　　在规范临床应用环节上，康缘药业重点开展了不同稀释方法对渗透压的影响、与稀释溶媒的配伍试验、与抗生素类药物的配伍实验、与常用抗过敏药物的配伍试验、与常用止咳祛痰药物配伍试验等，为临床规范使用和科学配伍用药提供依据。同时，康缘药业还将组建上市药品评价部，扩大临床应用规模的安全性监测，集中收集药物的安全性信息，及时反馈以指导临床应用。这些都将成为确保中药注射剂安全用药的有效举措。

　　链接

　　对于当前热议的中药注射剂问题，卫生部副部长王国强指出：第一，最近发生的几个事故，其根本原因不在中药注射剂产品本身，而在于临床使用、企业监管等原因。国家中医药管理局的观点是：中药注射剂对促进人民健康发挥了重大作用，功不可没。第二，中药注射剂出现了问题，应该就问题论问题，不能一笔抹杀。但有一点需要注意：中药注射剂倒不倒，舆论很重要，但归根结底要靠我们企业自己。中药注射剂特别是静脉注射剂更要注意抓好质量管理，我们绝不能只对自己的产品拍胸脯、打包票，要认真分析出现问题的企业与产品，举一反三，全面提高中药注射剂产品的质量。

（实习编辑：肖晓堃）

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