抗流感药物面面观 每种药特点和适应症都不同

　　目前的抗流感药物主要有盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、干扰素、利巴韦林(病毒唑)、阿比多尔、奥赛米韦(达菲)、扎那米韦中草药等几种化学药以及黄芩、杏仁、藿香等一些被广泛认为有效的中药。

　　针对目前的抗流感药物，专家们表示，每种药物的特点和适应症都不同，而且有些药物还会伴随不同程度的副作用，所以医生和市民在选择抗流感药物时更应该注意，尤其是市民，切忌恐慌、盲目用药。

　　目前流感病毒分A(甲)、B(乙)、C(丙)三个类型，其中只有A型有亚型，包括3个HA亚型(H1、H2、H3)和2个NA亚型(N1、N2)。据江苏省药物研究所研究员张荣久介绍，在墨西哥首先发现的2009年甲型H1N1流感病毒是流感病新的变种。

　　北京地坛医院感染治疗中心副主任医师李鑫表示，由于甲型H1N1型流感病毒自发现以来才1个多月，而且很多药物都要经过较多的临床试验才能证明其功效，针对甲型H1N1流感，目前除了达菲是国家推荐的治疗药物外，其他药物还很难说哪一种有效。

　　张荣久介绍说，对于变种后的甲型H1N1流感，目前还不可能有完全肯定有效的药物，但也绝不是无药可治。已知用于抗流感病毒的药物有可能有效、部分有效或无效。

　　阿比多尔：抗流感新秀

　　2006年，国家批准了抗流感药物盐酸阿比多尔上市，在原有的以奥司他韦、金刚烷胺、金刚乙胺等为主的抗流感病毒药物库中又增加了新成员。阿比多尔是由俄罗斯原创并在1993年首先上市的，以后有多国批准上市。2005年，国内开始有几家企业生产，其中包括苏州长征一欣凯制药有限公司的原料药和片剂(玛诺苏)，另外还有胶囊、分散片和颗粒剂。

　　张荣久介绍，阿比多尔是广谱抗病毒药，可进入细胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成，同时增强免疫，诱生干扰素，有三重作用。阿比多尔抑制A、B和C型流感病毒，是抗C型流感病毒的唯一药物，国内外研究表明，阿比多尔对H1N1、H2N2、H3N2、H9N2、H6N1、H5N1(禽流感)病毒有抑制作用。

　　阿比多尔在国内获批的适应症是治疗由A型和B型流感病毒引起的上呼吸道感染，甲型H1N1流感包括在此适应症范围内，对2009甲型H1N1流感病毒有效的可能性非常大。阿比多尔可降低流感病人并发症的发生率和慢性病的加重率，并可治疗流感并发症肺炎和其他急性呼吸道感染，可显著减少病人抗生素的用量。阿比多尔也有预防A型和B型流感的作用。阿比多尔预防流感的有效率为80%~85%。阿比多尔安全性好，经过多年临床试验和临床应用，不良反应轻微，目前尚未发现耐药。

　　另外，体外和动物实验表明，阿比多尔对多种病毒有明显抑制作用，包括乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒、SARS病毒、埃博拉病毒和多种呼吸道病毒。

　　阿比多尔的原料为普通化工原料，供应充足，易于大量生产，工艺不复杂，成本价格较低，不存在知识产权的问题。

　　张荣久表示：“阿比多尔和奥赛米韦(达菲)、扎那米韦对A型和B型流感的疗效相近，治疗和预防有效率都较高，优于其他药物，可作为预防和治疗甲型H1N1流感的主要药物。”

　　奥赛米韦：主流用药

　　卫生部发布的《人感染甲型H1N1流感诊疗方案(2009年版)》显示，从美国最近的流感病毒感染者中分离出的病毒对奥司他韦和扎那米韦(zanamivir)是敏感的。

　　奥赛米韦(达菲)和扎那米韦是较新的抗流感药，二者属同一类，均在1999年首次在国外上市，多国生产。在国内，奥赛米韦由罗氏制药公司生产，并授权上海三维制药有限公司和宜昌长江药业有限公司生产，但必须是流感大流行时才能销售。有胶囊剂和颗粒剂。扎那米韦有吸入剂、贴剂和静脉注射剂，国内尚无生产和进口。

　　这两个药可抗A型和B型流感病毒，对C型流感和其他病毒无疗效。奥赛米韦在流感开始发病时使用可使病程及严重性减少30%~40%，预防有效率达74% ~ 89%。扎那米韦在流感开始发病时使用可明显减少病程和严重程度，预防有效率达79%。

　　李鑫表示，达菲是目前国内普遍认为对甲型H1N1流感有效的药物，是我国治疗甲型H1N1的推荐用药。

　　这两种药有一定的副作用，奥赛米韦可引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、头晕。扎那米韦可引起头痛、恶心、呕吐、腹泻和气管炎。FDA2006年11月警告说，达菲可能会在患者，特别是儿童中引起神经错乱和幻觉的副作用，甚至造成死亡。罗氏公司已针对FDA的要求修改了说明书。据统计，日本已有64名服用达菲的青少年精神错乱，54名死亡。1999~2005年，全球与服用达菲有关的精神错乱者已达126人。

　　目前，达菲已出现耐药性，2007~2008年的流感季节，已发现具有传染性、耐达菲的流感病例。CDC(美国疾病控制与预防中心)2008年发表的研究报告指出，耐达菲的流感病毒数量正在增加。随着耐达菲流感病例的增加，美国康乃尔大学教授AnneMoscona担心，流感病毒也将对扎那米韦产生耐药性(因为二者的作用机制相同)。欧洲疾控中心(ECDC)2008年1月28日发布的预调查结果表明，2008年11～12月从10个欧洲国家分离得到的148份A型流感病毒样本中，19份样本显现出对罗氏集团生产的达菲有耐药迹象。取自挪威的16份样本中，12份样本检测出对达菲有耐药性。对去年冬天在欧洲流行的A型流感病毒H1N1，以斯德哥尔摩为中心的研究显示，近13%的样本经检测对达菲有耐药性，而传统上，季节性流感病毒的低耐药性一般在0~2%。

　　达菲的主要原料为莽草酸，是八角茴香的提取物。八角茴香仅产于中国和越南，资源有限，难以保证达菲的大量生产。莽草酸价格较高，药物制作中从莽草酸起还有约10步反应，其中还包含不对称合成，所以达菲的成本价格很高，国产药每日用药60元。扎那米韦更贵。这两种药在中国均处于专利保护期内，有知识产权问题。

　　其他化学药

　　盐酸金刚烷胺和金刚乙胺具有显著抑制流感病毒脱壳的作用，以阻止其进入人体细胞。这两种药只能对抗A型流感病毒，是国内早期的主要抗流感药物，已使用几十年。这两种药物在国内有很多企业生产，有片剂、颗粒剂和糖浆剂等，还有复方制剂，供应充足，价格较便宜，但副作用较大。其中，盐酸金刚烷胺最严重的副作用是偶见充血性心力衰竭和诱导精神病，此外还有失眠、头痛等症状。金刚乙胺主要为呕吐等肠胃反应。这类药的耐药发生率较高，2003~2005年北京地区流行的41种流感病毒株中，30株对金刚烷胺类耐药，对2009甲型H1N1流感病毒也因耐药性而无效。

　　利巴韦林(病毒唑)为广谱抗病毒药，机制不明。国内已生产多年，厂家非常多，价格较便宜，有片剂、颗粒剂、胶囊剂、喷雾剂和注射液。利巴韦林能抑制A型和B型流感病毒，也用于流感并发症肺炎和心肌炎的治疗，还可治疗急性甲肝、慢性丙肝，抗艾滋病，抗疱疹病毒、麻疹病毒等。但其副作用较大，有致突变、致畸和促癌作用，口服会引起腹泻，吸入可引起贫血、皮疹、结膜炎。耐药性情况未见报道，对2009年甲型H1N1流感病毒是否有效尚不明确。

　　而干扰素分二大类。干扰素α/β及干扰素γ，抗病毒谱较广。国内有多家企业生产，供应充足，但价格较贵。干扰素是免疫增强剂，必须与其他抗流感病毒药合用，显示增强抗流感病毒效果，也用于治疗乙肝和丙肝等。干扰素主要为注射剂。干扰素也有副作用，其中较严重的有肾功能损伤及神经毒性等，对2009年甲型H1N1流感病毒是否有效尚不明确。

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