头孢曲松出口受困 国内药企扩产头孢他啶

　　 继头孢曲松在去年红极一时之后，如今“风水”恐怕将转到同为第三代头孢的头孢他啶身上了。

　　 据悉，齐鲁安替制药的头孢他啶新车间已经建造完成，正在进行GMP认证方面的工作，新车间的产能将达到60吨/月；哈药总厂也有计划将其现有生产线扩大1倍，最终产能为20吨/月。照现在的市场规模来估算，新增产能之后完全可以满足国内外市场扩张的需求。

　　 斗不过头孢曲松

　　 虽然我国头孢曲松在去年的出口量居世界前列，但由于其出口接连遭遇印度、欧洲等国家的倾销指控，而且国内又接连爆出此药有严重副作用的消息，因此，目前有内外交困的态势。头孢他啶则乘此机“扩大地盘”。

　　 由于前几年里头孢曲松生产工艺不断改进和成本迅速下降，使得头孢曲松挟有价格之利，因此，自2004年以来在国际国内市场上销量突飞猛进。但从去年下半年以来，临床多次发现使用头孢曲松引发严重副作用。而且，在我国卫生部公布的药物不良反应报告中，以头孢曲松的不良反应在抗生素中所占比例最高，迄今为止，全国已发生数千例因注射头孢曲松钠而引起的过敏性休克，其中有数例病人死亡。这一现象引起卫生部的高度关注并已通报各地医院。

　　 国外反馈的情况与我国类似。在比我国早十几年大规模使用头孢曲松的西方各国，每年均有数十人因注射头孢曲松发生过敏性休克而死亡。有鉴于此，WHO建议家医疗界应尽量减少使用头孢曲松的频度而改用其他头孢类产品如头孢他啶、头孢哌酮、头孢克罗等。

　　 在这一情况下，作为与头孢曲松几乎同步上市且疗效相似但因价格因素难以与前者抗衡的头孢他啶，终于重新受到国内外临床医学界的重视，原因是头孢他啶的副作用远远小于头孢曲松。头孢他啶是一种高效抗绿脓杆菌药物，也是治疗革兰氏阴性菌感染的首选药物。由于头孢他啶的抗菌谱较广以及在治疗各种中、重度感染性疾病方面疗效卓著，因此很快赢得了临床医生的青睐。

　　 目前唯一制约头孢他啶销量进一步增长的是其价格。前几年国内市场上头孢曲松的售价已降至每公斤1200元人民币，而就在2002年，头孢曲松的售价还高达每公斤2100~2200元。相比之下，目前头孢他啶原料药的售价仍高达每公斤2400~2700元。头孢他啶这一价格根本无法与头孢曲松相比。这就是前几年头孢曲松迅速蹿升为国内头号畅销头孢菌素的原因所在。

　　 生产线遍地开花

　　 与头孢曲松内外销并重不同，头孢他啶主要是在国内市场销售，不仅如此，前几年由于国内市场上头孢他啶原料药供不应求，一些制剂厂还从国外直接进口头孢他啶原料药，估计全国头孢他啶进口数量每年约为10～20吨。

　　 目前，我国已有多家企业在生产头孢他啶原料药，其中产量较大的4家公司为山东齐鲁安替制药公司、哈尔滨制药总厂、广州白云山集团、苏州东瑞药业。目前仍在生产头孢他啶原料药的公司除上述4大家外，还有东北制药总厂、上海先锋药业、桂林大华药业、珠海丽康医药公司、北京清华紫光制药厂、深圳制药厂、浙江永安药业、山东菏泽睿鹰制药公司、河北中禾制药公司、河南开封豫港制药公司等企业。

　　 据了解，截至2006年，全国拿到头孢他啶原料药生产批文的企业共计有18家之多。

　　 我国头孢他啶原料药产量增幅十分惊人，从5年前微不足道的30吨急剧升至去年的近400吨，这一增长速度在国际抗生素生产史上也是前所未有的速度。由于国产头孢他啶原料药产量近年来迅速增长，导致长期以来一直在国内头孢类抗生素市场上占据半壁江山的外资制药公司，如韩美药业株式会社、意大利Anbioticos、礼来台湾新竹制药厂和葛兰素史克等公司的头孢类产品纷纷撤离我国市场，可以说，目前头孢他啶几乎是国产原料药“一统天下”，外资公司生产的头孢类原料药由于在价格上难以与中国同类产品竞争而自动退出国内市场。

　　 不仅生产头孢他啶的几家“领头羊”公司纷纷投巨资扩大其头孢他啶产能，就连一些医药化工厂也在跃跃欲试，意图扩大头孢他啶侧链和原料药产能。据悉，我国最大的头孢他啶原料药生产商——齐鲁安替公司的头孢他啶原料药新车间已建成并通过有关部门验收，即将投入生产，该厂的头孢他啶生产能力将达每月60吨、年产700吨以上；哈尔滨制药总厂拟将其头孢他啶原料药产能扩大至年产250吨；河南帅克制药公司已建成年产百吨级的头孢他啶原料药车间并已有产品上市；浙江东阳市永安化工厂（现改名为浙江普洛化学有限公司）头孢他啶侧链生产能力已占国内同类产品产量的60％，其产品主要用于出口，出口量占其总产量的70％；华北制药集团下属的嘉华化工公司已具备年产200吨头孢他啶侧链酸活性酯的能力；山东淄博市金城医药化工公司建成年产200吨头孢他啶二盐酸盐的新生产线。

　　 一旦外部气候转好，上述企业即可迅速投入头孢他啶生产行列，并成为市场上的头孢他啶原料药生产主力军。

　　 中间体价格居高不下

　　 生产头孢他啶母核的主要有7－ACA和GCLE。无论采用哪一种中间体母核生产，头孢他啶均面临成本过高的难题，因此，尽管此药上市已有20多年，其成本始终降不下来。外国制药公司面临问题与我国企业一样。近两年来头孢他啶售价已略有下降，从几年前的每公斤3000元以上降至每公斤2700元，但仍无法与其他头孢产品相比。据业内人士分析，问题的关键在于生产头孢他啶原料药所需的一只十分关键的中间体“三甲基硅烷”在我国还不能生产，必须依赖进口。

　　 三甲基硅烷的进口价高达每公斤200多美元，就是这一“瓶颈”，限制了我国头孢他啶生产成本的进一步降低。如果头孢他啶生产成本能下降至每公斤1000元左右，则此药肯定能成为国内最畅销抗生素品种，销量还能翻几番。

　　 有专家认为，尽管在短时间内头孢他啶售价难以大幅回落，但由于近年来头孢他啶在临床上显示出比其他上市头孢类老药更好的抗菌活性，尤其是对绿脓杆菌引起的全身性感染症有出色的疗效，因此将越来越受到临床医生的重视，其价格虽然高一些，平均每支头孢他啶注射液的零售价为100元人民币，但临床医生仍乐意使用，这也是近年来国内头孢他啶原料药生产商纷纷投资扩大其产能的一大主要原因。

　　 据来自国内医药工业部门的另一利好消息，生产头孢他啶的另一种关键中间体原料——GCLE的产能在近年来有迅猛增长。目前国内已有4家公司在生产GCLE产品，即天津津康、浙江宁波人健、山东菏泽睿鹰和江苏海慈。

　　 另有江苏常州康丽及浙江几家化工厂等新加盟的公司也在生产GCLE。据有关部门估计，我国GCLE年产量已突破1000吨大关，由于产量过大，GCLE的售价已从前几年每公斤1800元直线下降至每公斤980元，几乎下降了50％。
　　
　　 据业内人士分析，我国GCLE产品主要用于出口供合成头孢克肟之用，而目前GCLE则由于三甲基硅烷进口价格实在太贵而较少用于合成头孢他啶。如果今后几年内我国化工企业能在合成三甲基硅烷等“瓶颈”技术上有所突破，并使其生产成本大幅下降，则头孢他啶原料药生产成本降至合理水平并非完全没有可能。

　　 无论如何有一点可以肯定，鉴于头孢他啶与头孢曲松相互之间存在“此消彼长”的制约关系，可以预期，其在今后几年国内外市场上将有巨大的销售空间。

（责任编辑：姚青）

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