FDA应该如何重塑加速批准流程？

编译丨阿司匹林

最近的一项研究表明，由于FDA加速批准（Accelerated Approval）的四种癌症免疫疗法因验证性试验无效被撤回，联邦老人医疗保险（Medicare）在2017至2019年之间，为这些无效的疗法花费了超过2.24亿美元。

由于这些被撤回的药物导致纳税人的钱被浪费，卫生界和医药界广泛对FDA加速批准流程进行了质疑，并呼吁FDA对此流程进行改革。

什么是加速批准？

加速批准（Accelerated Approval）是FDA用以加速治疗严重疾病、并且与现有药物相比具备显著优势的药物上市，给病人尽早带来治疗的一种手段。在加速批准中，药物是否通过审批通常是以替代终点做为依据。替代终点是一种标志物，例如实验室测量值、放射照相图像、体征或其他被认为可预测临床益处的测量值，但其本身并不是临床益处的测量值。依据替代终点进行审批可以大大缩短获得FDA批准所需的时间。

通过加速批准后，制药公司仍需要进行临床研究以确认预期的临床益处。这些研究被称为第4阶段验证性试验。如果验证性试验表明该药物确实提供了临床益处，FDA会给与该药物正式的批准。如果验证性试验未显示该药物提供临床益处，FDA会将该药物从市场上移除。

被撤回的药物有哪些？

仅2021年，被撤回的药物就包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi，覆盖的适应症包括膀胱癌、肺癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。（注：所统计被浪费的2.24亿美元并没有计算Tecentriq新撤回的用于治疗三阴性乳腺癌的药物）

批评和改革

自1992年加速批准流程启动以来，FDA主要采用基于生物标志物的方法来批准抗癌药物，例如肿瘤缓解率（Tumor Response Rate），这些生物标志物被认为相对可能预测临床获益，即延长患者的生命。作为获得早期批准的条件，制药商必须在验证性试验中证明其药物的有效性。但该加速批准流程因其缺乏准确性和后续监督而一再受到抨击。由哈佛大学研究员在2019年领导的研究中发现，从1992年至 2017年中，FDA加速批准通过的93种癌症药物适应症中，只有19种具有来自验证性试验的阳性总生存数据。

批评者还抨击了FDA的反应迟缓。其在没有明确疗效数据的情况下，甚至在已经确认验证性试验失败后，仍没有及时做出撤回的决定。例如，对于Keytruda现已撤回的三线胃癌适应症，其二线治疗的验证性试验在2017年底失败，而另一项针对新患者的试验在2019年4月失败。但FDA迟迟没有采取任何行动，直到今年4月召开的会议才导致默沙东在7月自愿发出撤回决定。

虽然对加速批准的批评并不是什么新鲜事，但今年这个问题由于一系列被撤回的药物而变得尖锐起来。HHS（United States Department of Health and Human Services）监察长办公室于8月启动了对FDA加速批准流程的审查，预计将于2023年发布报告。

在7月份的另一项研究中，研究者再次建议FDA应该就使用什么样的生物标志物做为加快批准的依据进行进一步的讨论。最近获得广泛支持的一点是，研究人员认为FDA应该把最终确定验证性试验的方案作为加速批准的条件之一，而负面的验证性试验数据将自动触发将药物从市场上撤回的决定。

研究者还建议医疗保险和医疗补助服务中心（Medicare & Medicaid Services）和退伍军人事务部（Department of Veteran Affairs）在临床数据不完全充分的情况下采取措施控制药物成本，比如限制一种药物的报销金额。

布鲁金斯学会（Brookings Institution）和宾夕法尼亚大学的两名研究人员还提出了一个名为“为有效的药物付费”的提议。该提议包括，制药商必须在四年内提供验证性试验结果，否则医疗保险B计划（Medicare Part B）将停止报销。

参考来源：

1.Failed cancer immunotherapies cost Medicare hundreds of millions. How should FDA revamp accelerated approvals？

2.Accelerated Approval Program

3.Merck withdraws Keytruda from SCLC indication amid FDA crackdown

4.Bristol Myers withdraws Opdivo in liver cancer as fallout from FDA meeting continues

来源：新浪医药新闻

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