安进又一项BiTE疗法临床试验遭暂停！

编译丨李汤姆

根据最新消息显示，安进（Amgen）已停止双特异性T细胞接合剂（BiTE）疗法AMG427临床试验的患者招募工作。

根据安进上周在ClinicalTrials网站上更新的数据显示为“进行中，不再招募”，但安进没有解释停止招募新患者的决定。目前，安进已停止在其针对抗原FLT3半衰期延长的BiTE疗法AMG427的1期临床试验中，招募新的急性髓系白血病患者。此前，安进已经暂停了其他一系列BiTE临床试验。

AMG427于2018年进入第一阶段临床研究。尽管市场上已经有针对抗原FLT3的小分子疗法（比如诺华Rydapt），但安进最后还是将AMG427推向了临床试验。该公司认为，该疗法针对突变型和野生型受体可能会带来更好的治疗结果。该试验将于2023年结束，但目前安进已停止为此前预期130名参与者的招募目标而努力。

值得注意的是，AMG427只是BiTE临床试验一系列暂停的其中之一。今年2月，宣布暂停了3款BiTE疗法（AMG 701、AMG 673和AMG 596）的临床研究。AMG 701是一款靶向BCMA/CD3的BiTE候选产品，是AMG 420的后续发展产品，较AMG 420具有更长的半衰期。由于安全性问题，已经暂停了1期临床研究的登记。AMG 673是一款靶向CD33/CD3的BiTE候选产品，用于治疗急性髓细胞白血病。由于同类产品AMG 330更具优势，安进暂停了AMG 673的临床试验。而AMG 596是一款靶向EGFR vIII/CD3的BiTE候选产品，被开发用于治疗胶质母细胞瘤，1期临床研究也被安进叫停。

安进双特异性T细胞接头（BiTE）疗法一直业内关注的方向。目前针对BCMA靶点开发的免疫疗法主要分为三大类，包括以新基、蓝鸟生物、诺华为代表的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、以安进为代表的双特异性抗体疗法（BsAb），还有以葛兰素史克为代表的的抗体药物偶联物（ADC）。与传统CAR-T疗法相比，BiTE疗法的优势可能在于更好的疗效、更简单的给药方法和更少的副作用。

在第二季度更新期间，安进还披露已经恢复了AMG701（pavurutamab）试验的注册工作。此前该公司暂停了多发性骨髓瘤临床试验的注册，并与FDA讨论“优化安全监测和修改缓解协议”。当时，Jefferies分析师推测，这些修改旨在降低试验者发生细胞因子释放综合征（CRS）的风险，这是一种BiTE等免疫疗法常见的副作用，可能会导致患者死亡。试验中，透露超过一半的患者发生了CRS，不到10%患者出现了3级反应。

目前，安进尚未恢复此前暂停的CD33和EGFR试验的招募工作。CD33研究暂停的原因，是需要等待AMG330的临床进展，从而获得有关CD33程序的更多信息。安进停止了EGFR研究的原因是其他优先级更高的产品组合。为了进一步增强安进现有BiTE抗体的开发能力，7月底，安进宣布以25亿美元收购Teneobio，以便Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术和全人源重链抗体平台及其他相关技术。Teneobio创新的T细胞衔接器双抗平台，将做为安进现有BiTE双抗平台的补充，帮助安进在T细胞衔接器领域保持领导地位。

参考来源：Another one BiTEs the dust as Amgen pauses enrollment for phase 1 bispecific trial

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