心衰(HF)和癌症是世界范围内的两大公共卫生挑战。人口老龄化,以及相关危险因素增加,如高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、肥胖和心房颤动等,正在共同导致HF在全球的流行。HF管理的改善进一步延长了HF患者寿命的同时,也增加了非心脏发病率和死亡率。
最近的流行病学研究表明,癌症是HF患者非心脏死亡的主要原因。除了共同的风险因素,如糖尿病,吸烟和血脂异常,还有人假设HF是一种致癌条件,可能与神经内分泌激活、炎症和氧化应激,共同的遗传易感性,以及癌症和HF的克隆造血有关。
目前的实验数据表明,他汀可能通过不同的潜在机制具有化学保护作用,包括抑制甲羟戊酸酯途径,抗炎、抗氧化和免疫调节特性等。但迄今为止,很少有研究评估他汀类药物的使用与高频患者的癌症风险和癌症相关死亡率的关系。
为此,来自香港大学深圳医院医学部心脏病学的专家开展了一项全港性的队列研究,旨在研究在HF患者中使用他汀与癌症风险和癌症相关死亡率之间的关系。结果发表在最新的《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)上。
研究人员使用先前验证的全港临床信息登记册,确定了2003-2015年所有符合条件的HF患者(n = 87102)的他汀类药物使用情况。用Cox比例危险模型进行竞争风险回归,以估计与使用他汀类药物相关的癌症和癌症相关死亡率的风险。
在所有符合条件的受试者中,平均年龄为76.5±12.8岁,47.8%为男性。在4.1年的中位随访中(四分位数范围:1.6-6.8),有11052人(12.7%)被诊断出患有癌症。总的来说,使用他汀类药物(相对于不使用)与癌症发病风险降低16%有关(HR=0.84;95%CI,0.80-0.89)。
同时,这种与癌症风险的反比关系取决于持续时间:与短期使用他汀类药物(3个月-2年)相比,使用2-4年能进一步降低1%的癌症风险(SHR=0.99;95% CI,0.87-1.13),而使用4-6年、≥6年则能降低18%与22%(SHR=0.82,95% CI=0.70-0.97;SHR=0.78,95% CI=0.65-0.93);其癌症死亡风险分别降低33%和39%。
此外,他汀类药物使用者的十年癌症相关死亡率为3.8%,远低于非使用者的5.2%(绝对风险差异,-1.4个百分点[95%CI,-1.6%至-1.2%],死亡风险则降低26%(SHR=0.74;95%CI,0.67至0.81)。
综上,使用他汀类药物与HF的癌症发病和癌症相关死亡的风险明显降低有关,这种关联取决于持续时间。
参考文献:
Statin associated lower cancer risk and related mortality in patients with heart failure, European Heart Journal, 2021;, ehab325, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab325
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