首个治疗慢性肾脏病(CKD)的SGLT2抑制剂！阿斯利康Farxiga(达格列净)获美国FDA优先审查！

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理SGLT2抑制剂Farxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）治疗慢性肾脏病（CKD）的新适应症申请，并授予了优先审查。该申请寻求批准Farxiga用于伴有或不伴有2型糖尿病（T2D）的成人患者，治疗新发或恶化的CKD。FDA已指定《处方药用户收费法》目标行动日期为2021年第二季度。

如果获得批准，Farxiga将成为第一款用于治疗CKD患者（伴或不伴T2D）的SGLT2抑制剂。CKD是一种由肾功能下降所定义的疾病，通常与心脏病或中风的高风险、或需要透析或肾移植相关。到2040年，CKD有望成为全球第五大死因。目前在美国，估计有3700万人患有CKD。

2020年10月，FDA授予了Farxiga治疗CKD（伴或不伴T2D）患者的突破性药物资格（BTD）。在美国，Farxiga已被批准作为饮食控制和加强运动的辅助手段，以改善T2D成人患者的血糖控制。此外，在2020年5月，Farxiga在美国获得FDA批准，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴T2D），以降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“这一决定使我们距离为美国数百万CKD患者提供这一新的治疗方案又近了一步。Farxiga有潜力成为一种真正的变革性药物，涵盖各种疾病，包括2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）以及慢性肾脏病（CKD，如果获得批准的话）。”

此次申请，基于突破性3期DAPA-CKD试验的临床证据。该试验表明：在尿白蛋白排泄增加、2-4期CKD患者中，在联合标准护理（包括血管紧张素转化酶抑制剂[ACEi]或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的基础上，与安慰剂相比，Farxiga将肾功能恶化、心血管（CV）或肾脏死亡的复合风险（主要终点）显著降低了39%（绝对风险降低[ARR]=5.3%，p＜0.0001）。此外，与安慰剂相比，Farxiga还将全因死亡风险显著降低了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研究中，Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

2020年3月，一个独立数据监测委员会（IDMC）根据其确定的压倒性疗效数据，建议该试验提前终止。DAPA-CKD试验的详细结果已于2020年8月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

CKD是一种严重的进行性疾病，其特征是肾功能下降。据估计，全世界近8.5亿人受到影响，其中许多人仍未确诊。CKD最常见的病因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾脏炎症，16%）。CKD与显著的发病率和心血管（CV）事件的风险增加相关，如心力衰竭（HF）和过早死亡。在其最严重的类型，即终末期肾病（ESKD）中，肾脏损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD之前会死于CV原因。

Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药独立于胰岛素发挥降糖作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

截至目前，Farxiga已被批准多个适应症，不同国家有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。（3）用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管（CV）死亡和心衰住院的风险。（4）作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖控制。

随着科学不断发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的联系，Farxiga的研究正从心肾效应发展到预防和器官保护。心脏、肾脏和胰腺，其中一个器官的损伤会导致其他器官衰竭——从而导致全世界死亡的首要原因，包括2型糖尿病（T2D）、心力衰竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）。

DapaCare是一个强有力的临床试验项目，用于评估Farxiga的潜在心血管、肾脏和器官保护益处。该项目包括35项已完成和正在进行的IIb/III期试验，涉及35000多名患者，以及250多万患者年的经验。目前，Farxiga正在III期DELIVER试验中评估治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者。此外，Farxiga也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Farxiga granted Priority Review in the US for the treatment of patients with chronic kidney disease

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