重磅！阿斯利康Forxiga(达格列净)欧盟即将获批：全球首个治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂！

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准SGLT2抑制剂Forxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）一个新的适应症，用于治疗伴有和不伴有2型糖尿病（T2D）的症状性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者。

　　心力衰竭（HF）是一种危及生命的慢性疾病，心脏无法向全身输送足够的血液，该病影响到欧盟1500万人，其中至少一半人的射血分数降低。

　　Forxiga是一种每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。今年5月初，Farxiga（达格列净）在美国获得全球首个批准，用于治疗HFrEF成人患者。

　　值得一提的是，Forxiga/Farxiga是第一个被批准用于治疗HFrEF的SGLT2抑制剂药物，也是第一个被证明能显著降低HFrEF患者（伴或不伴2型糖尿病）心血管（CV）死亡和心衰住院风险的药物。之前，该药已批准的适应症包括：（1）辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制；（2）用于存在CV疾病或多个CV风险因素的2型糖尿病患者，降低心衰住院的风险。在欧盟和日本，该药还被批准用于1型糖尿病的治疗，具体为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　CHMP的积极意见，基于里程碑III期DAPA-HF试验的结果。数据显示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Forxiga/Farxiga提高了生存率并减少了住院治疗的需求，将CV死亡和心衰恶化（心衰住院、紧急心衰就诊）复合终点的风险显著降低了26%。

　　DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。

　　结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。

　　心力衰竭（HF）是一种危及生命的疾病，在该病中，心脏不能向身体泵入足够的血液。心衰影响到全球约6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。心衰仍然与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常见的癌症一样致命。心衰是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个重大的临床和经济负担。

　　Forxiga/Farxiga活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

　　目前，Forxiga/Farxiga也正被评估治疗慢性肾脏病（CKD），III期DAPA-CKD试验因压倒性的疗效数据已提前终止。此外，该药也正在DELIVER（HFpEF）试验和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗HF。该药有一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验。

　　在中国，dapagliflozin（中文品牌名：安达唐）于2017年3月获批，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使dapagliflozin成为中国市场批准的首个SGLT2抑制剂。该药是一种口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。（生物谷Bioon.com）

　　原文出处：Forxiga recommended for approval in the EU by CHMP for heart failure

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