老药“变脸”再战尿失禁市场

　　在近20年内，有关尿失禁的治疗手段并没有重大的改变和提升，一直是口服抗胆碱类药物在独挑大梁，这种不尽如人意的治疗现状在一定程度上也限制了治疗率的提升和药物市场的壮大。

　　面对如此局面，人类一直在积极探索。近年来，抗胆碱类老药现有制剂的推陈出新逐渐成为颇具潜力的开发重头戏。由于这些“变脸”后的新制剂既继承了老药的治疗优势，又能避免或减少传统口服剂型的不良反应，因此，一旦它们能顺利上市，则不啻为许久以来低迷的尿失禁市场带来新的希望和曙光。

　　解读尿失禁

　　尿失禁是指客观上的不自主漏尿，可引起社会或卫生健康问题。作为一种临床常见疾病，尿失禁可由精神因素、神经系统疾病、分娩、外伤等引起，虽然它并不会引发器质性病变，但可严重影响患者的生活质量，并给其造成巨大的心理压力，从而影响社交行为，因此被称为“社交癌”。

　　尿失禁的治疗包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗主要涉及对膀胱的自我训练，此方法疗程长，患者必须有坚定的毅力，需长时间忍受身体的不适，而药物治疗可以很快缓释症状，调整患者的身心。因此，尿失禁的治疗以药物治疗为主。但在过去的20年中，由于患者对疾病意识不强以及踌躇就医而耽误治疗等缘故，使得尿失禁的治疗率一直徘徊不前。

　　口服抗胆碱药当家

　　现阶段，临床上用于尿失禁治疗的主要为口服抗胆碱类药物，包括托特罗定、奥昔布宁、索非那辛和达非那新这4只药物。

　　其中，托特罗定(tolterodine，Detrol)由辉瑞公司研制开发，1998年2月首次在瑞典上市；奥昔布宁虽然是1975年在美国首次上市的老药，但近几年，其缓释剂型被再度开发利用，且拥有良好的临床疗效，如强生公司的奥昔布宁缓释剂(oxybutynin，达多帮，Ditropan)、瑞典Nycomed Pharma公司的奥昔布宁缓释剂(oxybutynin，TIMERx)，阿根廷Laboratorios Phoenix公司的奥昔布宁缓释剂(oxybutynin, Phoenix)等；索非那辛(solifenacin，Vesicare)由日本山之内制药公司研制开发，2004年8月24日首次在欧洲上市；而诺华公司的达非那新(darifenacin，Enablex)则是最近一个进入市场的，于2005年1月5日首次在德国上市。

　　此外，还有两只药物——美国Indevus制药公司的曲司氯胺(trospium chloride，Sanctura XR)和辉瑞公司的富马酸弗斯特罗定(fesoterodine，Toviaz)亦将在未来几年内进入市场。

　　市场尚未饱和

　　老药前赴新药后继。尿失禁治疗药物市场看似已相对饱和而稳定，但实际上，该市场仍然有一些未被满足的需求，这是因为现阶段这些抗胆碱药物均会引发口干等一些不良反应，且呈高发态势。而且，在治疗过程中患者往往要尝试不同的药物才能最终确定哪一只药物真正适合自己。然而，尽管现有药物存在这些缺憾，但由于没有其他更好的治疗方案供选择，因此自然而然地，在尿失禁治疗药物市场就形成了抗胆碱药一统天下的局面。

　　如果细分到类别来看，尿失禁市场尚未饱和的现状就会更加明显。现阶段，抗胆碱药支配了整个急迫性尿失禁治疗药物市场，但相比较而言，压力性尿失禁治疗领域就名副其实地颇具“压力”了。这是因为，到目前为止，仅欧洲市场批准过礼来公司的抗抑郁药度洛西汀(duloxetine，欣百达，Yentreve)的压力性尿失禁适应症，它也是现阶段唯一被批准的压力性尿失禁治疗药物。而在美国，至今还没有相关治疗药物得以批准上市。因此，在压力性尿失禁治疗领域，为使治疗能有更多的选择且能更好地改善治疗效果，于是，一旦具有新治疗靶点和作用机制的药物被开发出来，则必将成为备受关注的焦点。

　　开发潜力巨大

　　尿失禁治疗药物市场有着巨大的发展空间。现阶段，已上市的药物大都被用于急迫性尿失禁的治疗。从销售表现上看，自上市之初的年销售额2500万美元到2006年的11亿美元，托特罗定的销售额一路呈直线上扬，为公司带来了可观的收益；而索非那辛在2005年上市当年的全球销售额为4900万美元，到2006年就飚升至3.57亿美元，也书写了经典的销售神话。然而，在压力性尿失禁治疗领域，虽然仅在美国就有2800万患者，但是到目前为止，却只有度洛西汀在欧洲获准上市。因此，据Datamonitor预计，到2011年，度洛西汀销售额将达到4.88亿美元。

　　由此可见，美国的压力性尿失禁治疗药物市场有着巨大的空白亟待填补，一旦有药物能够成功开发并获准上市，则不仅是患者的福音，也会占尽先入为主的优势，从而获得巨大的收益。

　　现阶段，人类对于压力性尿失禁的治疗大都只能依靠外科手术等传统手段进行，因此，投身该领域进行开发将拥有极大的市场机遇。目前在研的压力性尿失禁治疗药物中，较具潜力的是将作用机制定位于肾上腺素和NK-1的药物。而到目前为止，这些在研药物大多处于Ⅱ期临床研究等早期研发阶段，因此，Datamonitor认为，如果制药厂商将其开发方向定位在尿失禁尤其是压力性尿失禁治疗领域，将不失为其未来发展的新契机。

　　老药“变脸”值得借鉴

　　面对尿失禁治疗领域尚未饱和的市场现状，许多制药厂商都在跃跃欲试地开发新的治疗药物。与此同时，那些抗胆碱老药也毫不示弱，以期通过“变脸”来展示自己未尽的才能，这其中，以新制剂的形式华丽转身不失为最可行的方式。由于这些老药本身就具有治疗尿失禁的功效，再加上新制剂本身能避免或减少一些不良反应的发生，因此，“老药新用”这一方式一致为众人所看好。奥昔布宁透皮贴剂就是在这种情况下隆重登场的。

　　奥昔布宁透皮贴剂(oxybutynin，Oxytrol)由美国Watson公司研制开发，是透过皮肤将药物传输入血的一种贴片。由于该产品在治疗中是贴于患者腹部、髋部、臀部进行治疗，不用经过胃肠道系统，可避免其他常用尿失禁药物引起的不良反应如口干、便秘等，因此它的上市曾一度被寄予厚望。然而，令人稍许遗憾的是，该贴剂本身却带来了不良反应，例如瘙痒等皮肤刺激，此外，研究证明，该产品的治疗能力并非想象中那样强大，因为，在一些治疗实例中，患者需要连续贴很多剂，该状态甚至贯穿了整个治疗的始终，而从未真正拿下来过。上述原因均不同程度地阻碍了其市场发展，使其终究未能如期望中那样引发尿失禁治疗药物的一场革命。

　　尽管如此，Watson公司却并未停下探索的步伐，现阶段，由Watson公司和美国Antares制药公司共同开发的奥昔布宁透皮凝胶剂均已处于Ⅲ期临床研究阶段。其中，Watson公司已经公布了有关其开发的奥昔布宁透皮凝胶剂(oxybutynin, gel, Watson)的正性Ⅲ期临床研究数据，该产品预计将于2009年初上市。与此同时，Anturol公司有关该透皮凝胶剂AP-1034的开发进程也处在了Ⅲ期临床研究阶段，且获得了快速审批地位，并有望在Watson公司的产品上市后6个月进入市场。

　　同之前的口服药物相比，奥昔布宁透皮凝胶剂既具备抗胆碱药物的治疗优势，又可以避免或减少不良反应的发生，尤其对于一些老年患者来说更是不无裨益。这些患者一直以来服用片剂进行治疗，导致给药负担已经很重，而透皮凝胶剂的开发不仅提供了新的治疗途径和选择，还能为患者减轻治疗压力。因此，据Datamonitor预测，奥昔布宁透皮凝胶剂上市后，其市场销售额将超过2亿美元，远高于一个小治疗类别市场的容量。

　　数字提示

　　自上市之初的年销售额2500万美元到2006年的11亿美元，托特罗定的销售额一路直线上扬，为公司带来了可观的收益；

　　索非那辛在2005年上市当年的全球销售额为4900万美元，到2006年就飚升至3.57亿美元，书写了经典的销售神话；

　　到2011年，度洛西汀销售额将达到4.88亿美元；

　　奥昔布宁透皮凝胶剂上市后，其市场销售额将超过2亿美元，远高于一个小治疗类别市场的容量；

　　纵观尿失禁治疗药物市场，即使是发展到如日中天的成熟老药，通过改变剂型或探寻其他适应症均不失为另辟蹊径的开发策略，这从长远的观点来看，不仅会使产品赢得真正意义上的成功，而且对于传统的治疗手段亦有重大的提升。

　　当然，这一切都建立在改变剂型或扩大适应症后药物在治疗方面必须具有新作用机制的基础之上。虽然这种药物再开发策略带有一定偶然性或运气的成分，但其优势却是显而易见的，那就是极大地节约了药物开发的成本，作为已上市或开发后期的药物，它的安全性可以得到保证，临床前以及前期临床试验耗费的成本亦可相对节省，度洛西汀和奥昔布宁老药新用治疗尿失禁就是比较成功的范例，虽然，后者的透皮凝胶剂如今还处在研发阶段，但从其临床研究的表现来看，一旦开发成功，其对市场的攫取将是指日可待。

（责任编辑：姚青）

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