目的:在狼疮小鼠模型中确定肠道微生物组对全身性自身免疫的影响程度。
方法:研究人员制备了无菌(GF)易患狼疮的BXD2小鼠,这些小鼠在正常条件下会自发产生生发中心(GC)和高滴度的血清自身抗体。通过肠道细菌培养证实GF状态。比较了6个月和12个月大的GF BXD2小鼠和无特定病原体(SPF) BXD2小鼠的自身免疫表型。通过酶联免疫吸附测定法测量血清自身抗体水平。评估了小鼠肾脏和关节的组织切片。流式细胞术用于分析GCs和年龄相关的B细胞。CD4+ T细胞用于分析PD-1+ICOS+活化T细胞、T滤泡调节(Tfr)细胞(Foxp3+CD25+ PD-1+CXCR5+),以及用醋酸佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)/离子霉素刺激后表达白介素-17A (IL-17A)或干扰素-γ(IFNγ)的PD-1+ICOS+ T细胞。
结果:在6个月大的小鼠中,GF状态不影响脾肿大、GC B细胞、年龄相关B细胞或血清自身抗体水平,IgG抗组蛋白除外。GF BXD2小鼠的Tfr细胞百分比显著高于SPF小鼠(P < 0.05)。然而,在12个月大时,GF BXD2小鼠的IgG 自身抗体水平显著降低,GC B细胞和年龄相关B细胞的百分比较低(P < 0.05)。在用PMA/离子霉素刺激后,与 SPF BXD2小鼠相比,PD-1+ICOS+ CD4+ T细胞在GF BXD2小鼠中表达的IL-17A显著降低(P < 0.01),但IFNγ未显著下降。SPF BXD2小鼠和GF BXD2小鼠发展出类似的肾脏和关节疾病,严重程度没有显著差异。
结论:此研究结果提出了一个模型,遗传学在确定自身免疫的初始发展中起主导作用。相比之下,肠道微生物组可以调节系统性自身免疫某些方面的持久性。
出处:Hong, H., Alduraibi, F., Ponder, D., Duck, W.L., Morrow, C.D., Foote, J.B., Schoeb, T.R., Fatima, H., Elson, C.O., III, Hsu, H.-C. and Mountz, J.D. (2022), Host Genetics But Not Commensal Microbiota Determines the Initial Development of Systemic Autoimmune Disease in BXD2 Mice. Arthritis Rheumatol, 74: 634-640. https://doi.org/10.1002/art.42008
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