武侠成真了？两篇Nature连发：输入年轻血液可以复活肌肉，而输入运动血液能让懒鼠变聪明！

“返老还童”一直是武侠小说中的情节，也是所有人梦寐以求的目标。科学界一直在探究衰老的机制，以期从中发现抗衰老的有效靶点。

输血治疗是现代医学的重要成果之一。能否通过给老年人输注年轻人的血液来延缓衰老，甚至逆转部分的老化功能，是一项令人着迷而又艰巨的科学命题。

而Nature子刊最近的一篇报道称，通过把年轻小鼠的血液输入老年鼠体内，可以使老年鼠的肌肉恢复活力。这项研究表明，年轻人的血液确实有帮助抗衰老的成分，或许可以成为抗衰老研究的新希望。

研究人员确定细胞外囊泡是这种抗衰老成分的运载工具。细胞外囊泡是一组细胞膜衍生结构，包括外泌体和微囊泡，是由细胞分泌到体液中的。它们大量存在于血液中并参与多种生理和病理过程。细胞外囊泡现在被认为是细胞间通讯的重要媒介。

研究团队首先从年轻小鼠身上收集了血清，并将其注射到肌肉受伤的老年小鼠体内。与接受安慰剂治疗的小鼠相比，接受年轻血清的小鼠其肌肉再生能力增强，肌肉功能恢复更明显。

第二步，他们把血清中的细胞外囊泡去除而保留其他成分不变，这些无细胞外囊泡的血清被再次注入老年鼠体内。这次，年轻血清失去了改善肌肉功能的效果。

这足以证明，血清中的细胞外囊泡是使肌肉“返老还童”的主要成分。但是，细胞外囊泡本身并不具备功能，而是通过包裹核酸和蛋白等物质来实现跨细胞通讯。简而言之，下一步需要探究细胞外囊泡中的何种分子发挥了抗衰老功能。

深入研究后发现，细胞外囊泡将促进Klotho蛋白表达的分子（如mRNA）传递给了肌肉祖细胞。肌肉祖细胞是促进骨骼肌再生的重要干细胞。

Klotho是一种“长寿蛋白”。在年轻动物中，肌肉损伤后Klotho的表达会飙升，而在老年动物中，它的表达保持相对稳定。通过提高老年动物的Klotho水平可以使它们在受伤后肌肉再生能力增强。

研究团队对Klotho的功能进行了深入探究。他们发现Klotho主要通过促进线粒体功能来恢复肌肉的年轻状态。Klotho可以维持线粒体基质的完整性，这种完整性的丧失会诱导活性氧的积累，进而损伤线粒体DNA，并最终导致细胞衰老。

为了进一步证实Klotho是通过线粒体发挥功能的，研究人员构造了Klotho缺陷型动物，然后用一种名为SS-31的线粒体保护药物进行治疗。与未接受SS-31治疗的对照组相比，接受治疗的动物在受伤部位长出更多的新肌肉组织。

这进一步证实了Klotho与线粒体是一脉相承的。而细胞外囊泡将促进Klotho表达的物质从年轻小鼠转移给年老小鼠，这才实现了返老还童的功能。

研究团队表示，除了肌肉，年轻者血液还可以逆转衰老的其他表现。比如，血液的传递可以提高老年小鼠大脑的认知能力，而这对逆转衰老来说意义更为重大。

无独有偶，几乎同一时间，《Nature》刊登了另一项来自斯坦福大学的研究。在这篇文章中，作者正是证实了输血可以改善大脑的认知功能。

研究人员将跑轮和3月龄的老鼠同时关在笼子里，这些老鼠相当于25岁的人类，它们会自动在跑轮上运动。与久坐不动的老鼠相比，一个月的运动使这些老鼠大脑中神经元和其他细胞的数量显著增加。

接下来，研究人员从运动鼠身上采集了血液。然后，他们把运动鼠的血浆注射到其他不运动的小鼠体内，每三天注射一次，每次注射量相当于小鼠总血量的7% ~8%。

在随后的两项记忆测试中，被注射运动鼠血浆的“懒鼠”的测试成绩明显优于对照组。此外，与对照组相比，注射运动鼠的血浆后，这些不运动小鼠的海马体中产生了更多的新神经元。海马体是一种与记忆相关的大脑结构，这说明小鼠的记忆的确得到了结构性改善。

进一步的研究发现，血液中的凝集素发挥着关键作用。运动鼠的血液中凝集素升高，将这些血液输送给其他小鼠后，凝集素会抑制炎症信号，进而改善大脑的认识功能。

在人体试验中，他们同样证实了凝集素可以改善轻度认知障碍患者的大脑功能。这项研究表明，血液中的凝集素可以部分扭转大脑的衰退，并且这种能力可以通过输血来传递给其他个体。

输血逆转衰老已经得到了越来越多的证实。研究团队表示，未来需要进一步探明血液中抗衰老的具体物质并实现批量生产。或许未来有一天，“返老还童丹”将不再是神话。

参考资料：1、Ambrosio F， et al. Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles. Nature Aging， 2021. doi：10.1038/s43587-021-00143-2.2、Zurine De Miguel， et al. Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin. Nature， 2021. doi： 10.1038/s41586-021-04183-x.3、A Sahu， et al. Age-related declines in α-Klotho drive progenitor cell mitochondrial dysfunction and impaired muscle regeneration. Nat Commun， 2018， 9(1)： 4859. doi： 10.1038/s41467-018-07253-3.

撰文 | 官水木

编辑 | Swagpp

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