Science子刊：临床试验表明聚焦超声可以递送抗体药物通过血脑屏障来治疗乳腺癌脑转移

在一项全球首创的临床试验中，来自加拿大多伦多辛尼布鲁克健康科学中心的研究人员证实，磁共振引导下的聚焦超声可用于安全地将抗体药物递送到已转移到大脑中的乳腺癌。相关研究结果发表在2021年10月13日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“MR-guided focused ultrasound enhances delivery of trastuzumab to Her2-positive brain metastases”。

在这项针对Her2阳性乳腺癌患者的I期临床试验中，这些作者在使用Insightec公司的Exablate Neuro聚焦超声设备暂时无创地打开血脑屏障（BBB），使静脉注射的曲妥珠单抗（trastuzumab，也称为赫赛汀）更有效地进入肿瘤部位后，捕捉到了抗体疗法曲妥珠单抗的图像。

抗体药物可以帮助免疫系统对抗癌细胞，而且它们经常与放疗和化疗结合使用。然而，当试图靶向大脑中的部位时，血脑屏障是一个挑战。血脑屏障是血管内壁的一层细胞，保护大脑不受病毒、细菌和其他毒素的侵害，但它也能阻止诸如曲妥珠单抗之类的治疗性药物以足够高的浓度到达大脑，从而发挥疗效。

论文通讯作者、多伦多辛尼布鲁克健康科学中心Harquail神经调节中心主任Nir Lipsman博士说，“这是首次直观地证实聚焦超声可以改善靶向抗体药物穿过血脑屏障。这些研究结果是初步的但非常有希望的，随着研究的继续，其影响远远超出了脑癌，它们也对血脑屏障对药物递送带来挑战的其他神经系统疾病（包括帕金森病和阿尔茨海默病）产生了影响。”

在这项临床试验中，共有10名患者参与其中，但是这些作者目前仅公布了其中的4人的初步结果。

转移性乳腺癌，也被称为第四阶段乳腺癌，开始于乳房，可以扩散到大脑、骨骼、肝脏或其他器官。目前对乳腺癌脑转移的治疗包括开放性神经外科手术、放疗和化疗。然而，根据脑转移的位置和数量，手术和放疗的选择可能是有限的，而且治疗方法可能很难有效地到达大脑中的肿瘤。

论文共同作者、多伦多辛尼布鲁克健康科学中心Odette癌症中心肿瘤医学家Rossanna Pezo博士说，“这项研究的早期数据表明，使用聚焦超声直接对肿瘤进行抗体治疗可能会影响治疗效果，肿瘤的大小会略有下降，在研究期间，患者的肿瘤大小下降了7%到31%（平均到21%）。肿瘤大小的减少是有希望的，但应谨慎解释，因为需要更大规模的进一步研究。”

聚焦超声基金会（Focused Ultrasound Foundation）主席Neal F. Kassell博士说，“多伦多辛尼布鲁克健康科学中心的这个多学科团队是使用聚焦超声治疗各种大脑疾病的先驱。这项世界首创的研究证明了聚焦超声打开血脑屏障以促进抗体进入大脑的有效性，是治疗脑瘤和其他神经系统疾病的新方法开发中的一个重要里程碑。我们很高兴能与这个受人尊敬的团体合作。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ying Meng et al. MR-guided focused ultrasound enhances delivery of trastuzumab to Her2-positive brain metastases. Science Translational Medicine， 2021， doi：10.1126/scitranslmed.abj4011.

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