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JAHA:抗氧化剂药物半胱氨或能逆转引发机体心脏病发作和中风的过程!

2021-09-15 09:11:07生物谷
核心提示:低密度脂蛋白(LDL)能在巨噬细胞的溶酶体中被氧化,而这种氧化作用能被溶酶体中积累的一种抗氧化剂—半胱胺(cysteamine)所抑制,并且这种药物还能减少喂食高脂肪饮食的LDLA缺陷小鼠机体的动脉粥样硬化程度。

此前研究人员通过研究发现,低密度脂蛋白(LDL)能在巨噬细胞的溶酶体中被氧化,而这种氧化作用能被溶酶体中积累的一种抗氧化剂—半胱胺(cysteamine)所抑制,并且这种药物还能减少喂食高脂肪饮食的LDLA缺陷小鼠机体的动脉粥样硬化程度。

近日,一篇发表在国际杂志Journal of the American Heart Association上题为“Cysteamine Decreases Low‐Density Lipoprotein Oxidation, Causes Regression of Atherosclerosis, and Improves Liver and Muscle Function in Low‐Density Lipoprotein Receptor–Deficient Mice”的研究报告中,来自雷丁大学等机构的科学家们通过研究发现,一种抗氧化剂药物或能逆转机体的动脉粥样硬化并能用于预防血栓所引起的心脏病发作和中风。

动脉粥样硬化主要表现为动脉中脂肪沉积物的堆积,当名为LDL胆固醇的脂肪类型被氧化并堆积在动脉壁上形成斑块时,炎症和损伤就会增加,最后导致斑块破裂并导致血液凝集。这些血块会阻塞重要的动脉从而使得血液流向心脏,导致心脏病发作,或流向大脑而导致中风发生。此前研究人员发现,LDL胆固醇能在动脉壁内的免疫细胞中被称之为溶酶体的酸性小“袋”中被氧化。

如今,研究人员David Leake及其同事通过研究发现,名为半胱氨的抗氧化剂药物或有能力关闭甚至逆转这一破坏性过程;半胱氨能通过积累在溶酶体中发挥作用并会阻断LDL胆固醇的氧化作用,众所周知,其在人类中是安全的,能被用来治疗一种名为胱氨酸病(cystinosis)的罕见溶酶体疾病。当研究人员观察患有动脉粥样硬化的小鼠时,结果发现,那些接受半胱氨治疗的小鼠机体动脉粥样硬化斑块的尺寸减少了32%-56%,这取决于被检查的主动脉(机体中最大的动脉)的部位。

半胱氨能将机体氧化脂肪的水平降低73%,并能增加机体动脉粥样硬化区域的稳定性,并能使炎性白细胞的比例减少55%,同时还能将组成平滑肌细胞的区域面积增加85%,最终就会减少斑块破裂以及导致血栓的机会。

此前在小鼠机体中产生非常有希望结果的抗氧化药物或许被证明不能在临床试验中治疗心血管疾病,但研究人员希望能通过本文中有希望的研究结果来证实半胱氨是在人类机体中能成功运用的治疗性手段。

这种药物在预防心脏病发作和中风并最终挽救机体生命方面的潜力超过了我们的预期,研究者希望其能使得斑块以较缓慢的速度进展,但他们惊讶地发现半胱氨竟能逆转这一过程。半胱氨或许能为治疗动脉粥样硬化提供一种全新的方法,目前研究人员想给病人提供这种药物的最有效的方式,并希望其能在未来几年内被用于临床试验中。

心脏病发作和中风经常会威胁到人类的生命;在英国每5分钟就有1人会因心脏病发作而入院治疗,中风也是如此。研究者能找到的治疗心血管疾病根源的方法越多,就越能挽救更多患者的寿命。如果这种抗氧化剂药物在人类机体中能够展现出同样有希望的结果,那么其未来或能帮助改善成千上万人的治疗和生活质量。

综上,本文研究结果表明,通过靶向作用溶酶体的抗氧化剂来抑制动脉粥样硬化病变中LDL的溶酶体氧化过程,就会导致动脉粥样硬化的消退,并能改善小鼠机体肝脏和肌肉的特征,这或许是治疗人类动脉粥样硬化的一种潜在的新型治疗性手段。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Feroz Ahmad,Robert D. Mitchell,Tom Houben,et al. Cysteamine Decreases Low‐Density Lipoprotein Oxidation, Causes Regression of Atherosclerosis, and Improves Liver and Muscle Function in Low‐Density Lipoprotein Receptor–Deficient Mice, Journal of the American Heart Association (2021). DOI:10.1161/JAHA.120.017524

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