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肺癌首个TIGIT抑制剂获FDA快速通道资格;肝转移引起免疫治疗耐药的原因揭晓|肿瘤情报

2021-01-07 00:00:04医学界
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01 Nature Medicine:肝转移瘤可抑制CD8+T细胞活性,造成免疫治疗效果欠佳

日前,Nature Medicine在线发布一项研究证实,肝转移瘤能引起CD8+T细胞减少,导致免疫治疗获得性耐药。肝脏立体定向放疗联合免疫治疗可提高抗肿瘤免疫力。

肿瘤患者出现肝转移是一种较常见的现象,既往研究发现,肝转移患者一般从免疫疗法中获益有限。本研究在小鼠模型中发现,在肝脏转移瘤中,活化的抗原特异性Fas+CD8+T细胞在与FasL+CD11b+F4/80+单核细胞来源的巨噬细胞相互作用后发生凋亡,进而减少体循环中活化的CD8+T细胞。

因此,肝转移瘤的会造成免疫状态转向“沙漠型”。类似地,肝转移患者外周T细胞数量、肿瘤T细胞的多样性和功能也都会相应降低。不过,在小鼠模型中,研究人员也发现,肝脏立体定向放疗可减少肝巨噬细胞的免疫抑制,增加肝脏T细胞存活率。

这一研究结果发现了肝转移导致免疫治疗预后更差的可能原因,肝转移瘤通过减少CD8+T细胞导致免疫治疗获得性耐药,而肝脏立体定向放疗联合免疫治疗可提高抗肿瘤免疫力。

02 JNCI:不同人种,乳腺癌的侵袭性可能有差异

日前,JNCI在线发布一项研究证实,黑人乳腺癌患者中存在明显的“功能耗竭”CD8+T细胞特征,使肿瘤更具侵袭性。

该研究通过分析1315名乳腺癌患者的肿瘤微环境中浸润性免疫细胞的特征,发现黑人和白人患者的肿瘤免疫反应存在显著差异。无论肿瘤的亚型如何,黑人患者肿瘤中整体免疫反应均更强,但其肿瘤组织中“功能耗竭”的CD8+T细胞比例显著增加。“功能耗竭”的CD8+T细胞占总体CD8+细胞比例越高,与患者生存率较低呈密切相关。

这一研究结果表明,黑人乳腺癌患者中存在明显的“功能耗竭”CD8+T细胞特征,从而使肿瘤更具侵袭性,降低患者生存率。

03 新药:ARX788获FDA快速通道资格治疗HER2阳性乳腺癌

近日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予ARX788快速通道资格。ARX788将作为单药用于已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

ARX788是一种抗体偶联药物(ADC),由两个细胞毒素特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。根据初步研究的结果,在19例患者的I期临床试验中,使用ARX788治疗,患者的整体缓解率为74%,疾病控制率达到了100%。目前ARX788已在国内HER2阳性晚期乳腺癌患者中开展了II/III期临床试验。作为一款全新的ADC药物,相信ARX788也具有非常出色的潜力,有望为更多患者带来新的治疗选择。

04 新药:Tiragolumab获得FDA授予突破性疗法认定,肺癌有望迎来新型免疫疗法

近日,靶向结合TIGIT的新型癌症免疫疗法tiragolumab获得美国FDA突破性疗法认定(BTD),拟用于联合阿替利珠单抗一线治疗肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Tiragolumab是首个获得FDA授予BTD的抗TIGIT分子,本次认定基于名为CITYSCAPE的2期临床试验数据。CITYSCAPE试验表明,同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1,可能通过潜在放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的CITYSCAPE的完整结果显示,与阿替利珠单抗单药治疗相比,联合用药显示总缓解率(37% vs 21%)得到改善,疾病恶化或死亡风险(无进展生存期)降低42%。

一项在高水平PD-L1(肿瘤比例评分TPS≥50%)人群中开展的探索性分析显示,与阿替利珠单抗单药治疗相比,联合用药显示总缓解率改善具有临床意义(66% vs 24%),与阿替利珠单抗单药治疗的4.11个月相比,联合用药未达到中位无进展生存期(HR=0.30,95%CI:0.15-0.61)。

参考资料:

[1]Yu,J.,Green,M.D.,Li,S.et al.Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination.Nat Med(2021).

[2]Song Yao,PhD,Ting-Yuan David Cheng,PhD,Ahmed Elkhanany,MD,et al.Breast Tumor Microenvironment in Black Women:A Distinct Signature of CD8+T Cell Exhaustion,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,djaa215.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/vkfQZBbeLEMbW8808LV7Uw

[4]Genentech’s Novel Anti-TIGIT Tiragolumab Granted FDA Breakthrough Therapy Designation in Combination With Tecentriq for PD-L1-High Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved 2021-01-05,from https://www.businesswire.com/news/home/20210104005887/en

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