多项免疫联合方案治疗结果公布；安罗替尼新适应证即将获批丨肿瘤情报?

01 JAMA Oncol：hrHPV检测用于我国宫颈癌初筛可行

日前，JAMA Oncology在线发表的一项由北京协和医院郎景和院士等开展的多中心、开放标签、随机临床试验证实，高危型人乳头瘤病毒 (hrHPV)检测是一种有效的初级筛查方法，可纳入中国目前的国家筛查计划。

该研究共纳入60732名年龄在35-64岁的女性。基线时，所有女性随机接受宫颈细胞学检查、hrHPV或醋酸和卢戈氏碘液染色肉眼观察法（VIA/VILI）（仅农村）。主要结果是2级及以上的宫颈上皮内瘤样病变（CIN2+和CIN3+）。

结果发现，基线时hrHPV阳性并接受阴道镜检查女性的CIN2+和CIN3+发生风险更高：

城市：hrHPV vs 宫颈细胞学，CIN2+：HR=2.2 (95%CI 1.6-3.2) ，CIN3+：HR=2.0 (95%CI 1.2-3.3)；

农村：hrHPV vs 宫颈细胞学，CIN2+：HR=2.6 (95%CI 1.9-4.0) ，CIN3+：HR=2.7 (95%CI 2.0-3.6)；

农村：hrHPV vs VIA/VILI，CIN2+：HR=2.0 (95%CI 1.6-2.3) ，CIN3+：HR=2.3 (95%CI 1.8-3.1)。

24个月时，基线hrHPV阴性的农村女性CIN2+和CIN3+的发生风险较宫颈细胞学阴性或VIA/VILI阴性的女性低：

农村：hrHPV vs 宫颈细胞学，CIN2+：HR=0.3 (95%CI 0.2-0.5)，CIN3+：HR=0.3 (95%CI 0.1-0.6)；

农村：hrHPV vs VIA/VILI，CIN2+：HR=0.3 (95%CI 0.2-0.6) ，CIN3+：HR=0.4 (95%CI 0.2-0.8)。

02 CCR：免疫治疗耐药的转移性NSCLC患者，Entinostat联合帕博利珠单抗的ORR为9.2%

日前，Clinical Cancer Research在线发布的一项Ⅱ期研究（ENCORE 601）结果显示，对于先前接受过抗PD-(L)1治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，虽然Entinostat联合帕博利珠单抗未达到主要缓解率终点，但可带来有临床意义的获益，9%的患者达到客观缓解。

该Ⅱ期拓展性队列研究旨在分析Entinostat联合帕博利珠单抗用于先前使用PD-(L)1抑制剂后出现疾病进展的NSCLC患者的疗效。

结果发现，71名患者的总缓解率为9.2%（95%CI 3.8-18.1），未达到主要终点。中位缓解持续时间为10.1个月（95%CI 3.9-不可估），6个月的无进展生存（PFS）率为22%，中位PFS为2.8个月（95%CI 1.5-4.1），中位总生存期（OS）为11.7个月（95%CI 7.6-13.4）。41%的患者出现≥3级治疗相关不良事件。

03 CCR：帕博利珠单抗±贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤无效

12月30日，Clinical Cancer Research报道的一项随机Ⅱ期研究显示，帕博利珠单抗单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗对复发性胶质母细胞瘤患者无效，肿瘤免疫生物标志物无法预测结果。

该研究纳入80例初次接受贝伐珠单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者，随机分为两组，接受帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗（A组，n=50）治疗，或帕博利珠单抗单药治疗（B组，n=30）。主要终点为6个月PFS率。生物标志物包括PD-L1表达、肿瘤浸润淋巴细胞密度、免疫激活基因表达特征和血浆细胞因子，神经系统功能的前瞻性评估采用神经肿瘤学（NANO）量表。

结果显示，帕博利珠单抗单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗的耐受性良好，但获益有限。

A组6个月PFS率为26.0％（95％CI 16.3–41.5），中位OS为8.8个月（95%CI 7.7-14.2），客观缓解率（ORR）为20％，中位缓解持续时间为48周。

B组6个月PFS率为6.7％（95%CI 1.7-25.4），中位OS为10.3个月（95%CI 8.5-12.5），ORR为0％。

肿瘤免疫标志物与OS无关，但OS恶化与基线时使用地塞米松、治疗后血浆VEGF增加（A组）及IDH1突变、MGMT去甲基化和基线PlGF、sVEGFR1水平升高（B组）相关。NANO量表有助于评估整体结果。

这一研究结果表明，帕博利珠单抗单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗对复发性胶质母细胞瘤患者无效，肿瘤免疫生物标志物无法预测结果。基线地塞米松的使用和肿瘤MGMT作为胶质母细胞瘤免疫治疗试验中的潜在生物标志物，有待进一步研究。

04 CCR：纳武利尤单抗+紫杉醇+雷莫芦单抗二线治疗晚期胃癌可行

12月30日，Clinical Cancer Research报道的一项多中心Ⅰ/Ⅱ期研究显示，作为晚期胃癌二线治疗方案，纳武利尤单抗+紫杉醇+雷莫芦单抗具有良好的疗效，且安全性可控。

该研究纳入一线化疗失败的晚期胃癌患者，给予纳武利尤单抗（3 mg/kg，第1、15天）联合紫杉醇（80 mg/m2，第1、8、15天）和雷莫芦单抗（8 mg/kg，第1、15天）治疗，每4周为一个治疗周期。主要终点为6个月PFS率。

结果显示，共纳入43例患者，其中60.5％患者的联合阳性评分（CPS）≥1。2例患者观察到剂量限制性毒性，推荐剂量被确定为1级。39例（90.7％）患者发生了≥3级治疗相关不良事件（AEs），14例（32.6％）患者发生了≥3级免疫相关AEs。

总缓解率为37.2％（95%CI 23.0％–53.5％）；6个月PFS率为46.5％（80％CI 36.4％–55.8％；P=0.067）。中位生存时间为13.1个月（95%CI 8.0-16.6个月）：CPS≥1患者为13.8个月（95%CI 8.0-19.5个月），CPS<1患者为8.0个月（95%CI 4.8-24.1个月）。

研究者表示，作为晚期胃癌的二线治疗方案，纳武利尤单抗联合紫杉醇和雷莫芦单抗展现了极具前景的抗肿瘤活性和可控的治疗毒性。

05 阿帕替尼新适应证获批 ，治疗肝细胞癌

中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿帕替尼的新适应证在中国获批。根据恒瑞医药早前公告，该适应证为：用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）。

06 中国第2款CDK4/6抑制剂阿贝西利获批

据NMPA官网最新公示，CDK4/6抑制剂Abemaciclib（阿贝西利）已经在中国获批，成为第二款在中国获批上市的CDK4/6抑制剂。

阿贝西利片的三项上市申请于2019年11月获得受理，并因“具有明显临床优势”被纳入优先审评。该药本次获批的适应证为：与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合使用治疗HR+/HER2-的绝经后局部晚期或转移性女性乳腺癌患者。

07 安罗替尼胶囊新适应证即将获批

近日，安罗替尼胶囊新适应证（化学药品2.4类）上市申请处于“在审批”状态，有望于近期获NMPA批准。适应证为单药用于无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。这将是安罗替尼在国内获批的第4项适应证。

IIb期ALTER01031临床研究评估了安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的疗效。研究共入组了91例受试者，被随机按2：1的比例分为2组，分别接受安罗替尼（12mg/天）或安慰剂治疗。数据截止日期，安罗替尼组的中位PFS为20.67个月(95%CI 14.03-34.63)，安慰剂组为11.07个月(95%CI 5.82-14.32) (HR 0.53，p=0.0289)。

安罗替尼于2018年5月首次获NMPA批准。目前，安罗替尼已经获批3项适应证，分别为晚期或转移性非小细胞肺癌、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤以及三线治疗小细胞肺癌。

参考资料：

[1]Zhang J， Zhao Y， Dai Y， et al. Effectiveness of High-risk Human Papillomavirus Testing for Cervical Cancer Screening in China： A Multicenter， Open-Label， Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online December 30， 2020. doi：10.1001/jamaoncol.2020.6575.

[2]Matthew D. Hellmann， Pasi A. J?nne， Mateusz Opyrchal， et al. Entinostat plus Pembrolizumab in Patients with Metastatic NSCLC Previously Treated with Anti–PD-(L)1 Therapy.2020.12.30. DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-3305.

[3]Lakshmi N，Annette M.M，Katherine P et al.Randomized Phase II and Biomarker Study of Pembrolizumab plus Bevacizumab versus Pembrolizumab Alone for Patients with Recurrent Glioblastoma[J]. Clin Cancer Res.Epub 2020， December 30. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-2500

[4]Nakajima TE， Kadowaki S， Minashi K， et al. Multicenter Phase I/II Study of Nivolumab Combined with Paclitaxel Plus Ramucirumab as Second-line Treatment in Patients with Advanced Gastric Cancer[J].  Clin Cancer Res. Epub 2020， December 30.DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-3559

[5]https：//mp.weixin.qq.com/s/CHoJe6SURBjDnwm_fApbtA

[6]https：//mp.weixin.qq.com/s/naSlzUnXUwFJ_2vFPezZEA

[7]https：//mp.weixin.qq.com/s/ieQH-xNRpGAHBVguMU5Nag

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