肿瘤情报：疫苗有望改善胰腺癌患者预后；前列腺癌放疗辅助雄激素剥夺疗法可显著延长无转移生存期

01 Lancet：PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌患者可从免疫治疗中获益

12月5日，THE Lancet正刊发表KEYNOTE-355研究报告，比较了帕博利珠单抗＋化疗或安慰剂＋化疗一线治疗局部复发不可手术或远处转移三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性和安全性。

2017年1月9日-2018年6月12日，该国际多中心、双盲、安慰剂、随机对照III期临床研究入组了29个国家地区209家医院的847例患者，按2∶1随机分为两组：帕博利珠单抗＋化疗组566例（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂）；安慰剂＋化疗组281例（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂）

双重主要疗效终点为PD-L1 CPS≥10、≥1以及意向治疗人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。（本文为中期分析，对PFS进行最终评定；OS随访仍在继续。）

结果显示，截至2019年12月11日中期分析时，两组中位随访时间分别为25.9个月和26.3个月。不同人群中，帕博利珠单抗＋化疗组和与安慰剂组的中位PFS为：

CPS≥10：9.7个月vs 5.6个月（HR：0.65，95%CI：0.49-0.86，单侧P=0.0012，达到主要终点）；

CPS≥1：7.5个月 vs 5.6个月（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，单侧P=0.0014，不显著）；

意向治疗人群：7.6个月 vs 5.6个月（HR：0.82，95%CI：0.69-0.97，未检验）。

该研究结果表明，帕博利珠单抗的治疗效果随着PD-L1表达水平增加而提高。对于PD-L1高表达的晚期三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗＋化疗与安慰剂＋化疗相比，PFS显著改善，标准化疗＋帕博利珠单抗对晚期三阴性乳腺癌一线治疗有效。

02 Lancet Oncolo：度伐利尤单抗联合化疗可改善ES-SCLC预后

12月4日，The Lancet Oncology在线发表了CASPIAN研究更新结果。研究发现：与标准化疗组（依托泊苷+顺铂或卡铂）患者相比，度伐利尤单抗联合化疗可改善广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后，而度伐利尤单抗+tremelimumab（抗CTLA-4抗体）+化疗未显著改善患者预后。

CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，入组805例一线治疗的ES-SCLC患者。患者按1：1：1分为3组：

度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组268例；

度伐利尤单抗+化疗组268例；

化疗组269例。

主要研究终点为度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组和度伐利尤单抗+化疗组的OS。

截至2020年1月27日，中位随访25.1个月(IQR：22.3-27.9)。

化疗组中位OS为10.5个月（95%CI：9.3-11.2）；

度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组中位OS为10.4个月（95%CI：9.6-12.0）；

度伐利尤单抗+化疗组中位OS为12.9个月（95%CI：11.3-14.7）。

与化疗组相比，度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组OS并没有显著改善（HR：0.82，95%CI：0.68-1.00，p=0.045)，而度伐利尤单抗+化疗组患者OS得到持续改善(HR：0.75，95%CI：0.62-0.91，P=0.0032)。

安全性方面，最常见≥3级不良事件为嗜中性粒细胞减少症，三组分别为85例（32%）、64例（24%）、88例（33%）；度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗组有12例（5%）患者发生治疗相关死亡事件。

研究者认为，该研究结果支持度伐利尤单抗+化疗作为ES-SCLC一线治疗的新标准。

03 JCO：前列腺癌放疗辅助雄激素剥夺疗法可显著延长无转移生存期

近日，Journal of Clinical Oncology发布的一项个体患者数据Meta分析显示，雄激素剥夺疗法（ADT）和放射疗法（RT）的使用顺序与局限性前列腺癌（PCa）患者的长期PFS和无转移生存期（MFS）显著相关。

研究一共纳入1065名患者，其中531名被纳入新辅助治疗组，534名被纳入辅助治疗组。中位随访时间为14.9年。

结果显示，与新辅助治疗组相比，辅助治疗组的PFS、生化功能衰竭情况、远处转移情况以及MFS均显著改善。具体数值为：

15年PFS率：29% vs 36%，HR：1.25（95%CI 1.07-1.47，P=0.01）;

生化功能衰竭情况sHR：1.37（95%CI 1.12-1.68，P=0.002）;

远处转移sHR：1.40（95%CI 1.00-1.95，P=0.04）;

MFS的HR：1.17（95%CI 1.00-1.37，P=0.050）。

两组间3级及以上的胃肠道不良反应（2% vs 3%，P=0.33）和泌尿生殖道毒性（5% vs 5%，P=0.76）无差异。

研究显示，与新辅助ADT相比，RT辅助ADT可显著延长PCa患者的MFS，且不会增加长期毒性。

04 CCR：BMS-986178联合纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗未增加疗效

近日，Clinical Cancer Research在线发表的一项I/IIa期研究评价了应用OX40受体激动剂BMS-986178联合或不联合纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗治疗实体瘤的安全性和有效性。结果发现，BMS-986178单药治疗、BMS-986178联合纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗具有可控的安全性，但未增加疗效。

该研究纳入了非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌及其他晚期实体肿瘤患者。研究分组：20例接受BMS-986178单药治疗，145例分别接受BMS-986178联合纳武利尤单抗或伊匹木单抗治疗（其中2例接受纳武利尤单抗单药治疗）。主要研究终点是安全性。

随访1.1-103.6周后发现，患者最常见（≥5％）的治疗相关不良事件（TRAE）主要包括疲劳、瘙痒、皮疹、发热、腹泻和输注相关反应。

发生3-4级TRAE的人数：BMS-986178单药治疗组1例（5%）、BMS-986178+纳武利尤单抗治疗组6例（8%）、纳武利尤单抗单药治疗组0例、BMS-986178+伊匹木单抗组6例（15%）、BMS-986178+纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗组3例（13%）。

未发生治疗相关的死亡病例。单药治疗组未观察到剂量限制性毒性。单药治疗或联合用药组均未达到最大耐受剂量。

BMS-986178单药治疗组未观察到客观缓解。联合治疗组的客观缓解率为0-13%。

研究者表示，BMS-986178单药治疗、BMS-986178联合纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗虽然具有可控的安全性，但未增加疗效。

05 CCR：使用胰腺导管癌疫苗GVAX进行新辅助治疗有望改善胰腺癌患者预后

近日，Clinical Cancer Research在线发表了一项胰腺导管癌（PDAC）疫苗GVAX用于新辅助和辅助治疗时对胰腺癌肿瘤微环境重塑作用及临床预后相关性的研究结果。研究发现：单独应用GVAX进行新辅助和辅助治疗可改善胰腺癌患者生存期，更长的OS与肿瘤内三级淋巴结构（TLA）的更高密度有关。

该研究将87名符合条件的可切除PDAC患者随机分配（1：1：1）为A、B、C三组，接受GVAX单独治疗或与两种形式的低剂量环磷酰胺（Cy）联合治疗。临床终点是无病生存期（DFS）和OS。

结果发现：单独使用GVAX或两种低剂量Cy进行新辅助治疗是安全可行的，不会增加手术并发症的发生率。

仅接受GVAX新辅助和辅助治疗的A组患者（中位OS：35.0个月）比单独接受GVAX辅助治疗的历史对照组（24.8个月）有更长的生存优势。但是，除GVAX外还接受低剂量口服Cy的C组患者DFS明显短于A组患者。

将OS＞24个月的患者与OS＜15个月的患者进行比较发现：更长的OS与肿瘤内TLA的更高密度有关。

研究人员表示，对PDAC使用新辅助免疫治疗方法评估早期生物学反应是安全可行的。在未来的新辅助免疫疗法临床试验中，有必要对TLA进行深入分析。

参考资料：

1.Javier Cortes，David W Cescon，et，al.Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(KEYNOTE-355)：a randomised，placebo-controlled，double-blind，phase 3 clinical trial.Lancet.2020 Dec 5;396(10265)：1817-1828.

2.Jonathan W Goldman， Mikhail Dvorkin， Yuanbin Chen， et al. Durvalumab，with or without tremelimumab，plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN)： updated results from a randomised， controlled， open-label， phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.

3.Daniel E.Spratt，Shawn Malone，Soumyajit Roy，Scott Grimes，Libni Eapen，Scott C.Morgan，Julia Malone，Julia Craig，Robert T.Dess，William C.Jackson，Holly E.Hartman，Amar U.Kishan，Rohit Mehra，Samuel Kaffenberger，Todd M.Morgan，Zachery R.Reichert，Joshi J.Alumkal，Jeff Michalski，W.Robert Lee，Thomas M.Pisansky，Felix Y.Feng，William Shipley，Howard M.Sandler，Mathew J.Schipper，Mack Roach，Yilun Sun，and Colleen A.F.Lawton.Prostate Radiotherapy With Adjuvant Androgen Deprivation Therapy（ADT）Improves Metastasis-Free Survival Compared to Neoadjuvant ADT：An Individual Patient Meta-Analysis.JCO.Published online December 04，2020.DOI：10.1200/JCO.20.02438 Journal of Clinical Oncology

4.GUTIERREZ M，MORENO V，HEINHUIS K M，et al.OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors[J].2020，

5.ZHENG L，DING D，EDIL B H，et al.Vaccine-Induced Intratumoral Lymphoid Aggregates Correlate with Survival Following Treatment with a Neoadjuvant and Adjuvant Vaccine in Patients with Resectable Pancreatic Adenocarcinoma[J].2020，clincanres.2974.020.

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