?ESMO ASIA大会落幕，五大肿瘤重点数据一文读透！

2020年11月20-22日，欧洲肿瘤内科学会亚洲区域大会（ESMO ASIA）以线上形式圆满召开。在本次会议上，许多重磅研究公布了最新数据，为肿瘤治疗带来不少新进展，尤其是靶向与免疫的一些关键临床研究。今天，小编针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝胆肿瘤、乳腺癌和胃肠道肿瘤的大会内容进行总结，以飨读者。

一、非小细胞肺癌：免疫、靶向各显神通

1.国产PD-L1单抗+化疗一线治疗NSCLC，延长PFS和OS

在大会上，上海市肺科医院周彩存教授报道了国产PD-L1单抗CS1001（Sugemalimab）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的GEMSTONE-302 III期研究结果。该研究纳入了EGFR/ALK/ROS1/RET阴性鳞状和非鳞状NSCLC患者，随机分为CS1001+化疗组或单纯化疗组。

结果显示，与化疗组相比，CS1001+化疗组成功显著性延长了研究者评估的中位PFS（无进展生存期），为7.82 vs 4.90个月（HR 0.50，P＜0.0001），达到了主要研究终点。两组的1年PFS率为28.6% vs 15.4%，免疫联合化疗组提高了近一倍。两组的盲化独立审查委员会（BIRC）评估中位PFS为8.90 vs 4.93个月（HR 0.54，P＜0.0001）。这也是首个PD-L1单抗+化疗有限治疗鳞状/非鳞状NSCLC取得成功的III期随机、双盲试验，意味着PD-L1单抗+化疗今后有望在一线治疗取得一席之地。

根据PD-L1表达亚组分析显示，在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中，CS1001+化疗的中位PFS达到8.90个月（化疗组为4.90个月）。无论是鳞癌或非鳞癌，CS1001+化疗组均能降低进展或死亡风险，延长中位PFS（鳞癌PFS为7.16 vs 4.70个月，HR 0.33；非鳞癌PFS为8.57 vs 5.16个月，HR 0.66）。

免疫联合化疗组的客观缓解率（ORR）为61.4%，化疗组为39.2%，中位缓解持续时间（DOR）为9.69 vs 3.68个月。目前，总生存期（OS）数据未成熟，但是已经观察到CS1001+化疗展现出获益的趋势，中位OS为未达到 vs 14.75个月（HR 0.66，P=0.0338）。

2.奥希替尼术后辅助治疗EGFR突变NSCLC，降低脑转移的复发率

ADAURA研究在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会首次亮相时，惊艳的研究数据备受全球肺癌领域专家瞩目，逐步改变了EGFR突变早中期NSCLC的临床实践。该III期研究纳入了IB-IIIA期EGFR突变的可手术切除的NSCLC患者，在术后使用奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年。既往研究结果显示，与安慰剂组相比，奥希替尼组使II-IIIA期患者的中位无病生存期（DFS）显著延长，为未达到 vs 20.4个月（P＜0.0001，HR 0.17），达到主要研究终点。

ESMO ASIA大会数据显示，中位随访时间为22个月时，共有45例患者发生中枢神经系统（CNS）转移，奥希替尼组为6例，安慰剂组为39例。两组12个月时CNS复发率分别为＜1%和7%，CNS的中位DFS为未达到 vs 48.2个月（HR=0.18，P＜0.0001）。结果提示，奥希替尼辅助治疗可以降低颅内病灶的复发或转移。

3.出奇制胜！PD-L1联合疗法治疗EGFR-TKI耐药ORR高达62.5%

既往多项研究数据显示，EGFR突变阳性患者使用免疫单药治疗的疗效不理想。不过，在大会上公布的一项II期研究中纳入了EGFR靶向药治疗失败（T790M突变患者必须是奥希替尼治疗进展）的患者，接受PD-L1单抗阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗进行治疗。纳入的患者共有57.5%为奥希替尼耐药，基线时22.5%为稳定脑转移患者，52.5%患者的PD-L1表达＜1%。尽管整体人群的PD-L1表达不高，且为多线靶向治疗耐药，但是免疫联合疗法的ORR达到了62.5%之高，中位PFS为9.43个月，1年OS率为72.5%。

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗为EGFR靶向药耐药的患者提供了新治疗选择。

4.新型免疫疗法诞生？！CIK+化疗一线治疗NSCLC带来PFS、OS和ORR获益

一项研究评估了细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞免疫疗法联合化疗在初治的ⅢB/Ⅳ期鳞状NSCLC患者中的疗效。

结果显示，研究共纳入90例患者，中位随访29.3个月时，CIK+化疗组和化疗组的中位PFS分别为8.7个月和4.0个月（HR 0.26，P＜0.001），两组的中位OS分别为21个月和10.3个月（HR 0.22，P＜0.001），两组的ORR分别为62.2%和31.1%。

5.又一PD-1单抗取得成功！Cemiplimab一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC可改善OS和PFS

EMPOWER-Lung 1研究纳入EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，使用PD-1单抗cemiplimab或双药化疗一线治疗。

结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，cemiplimab组和化疗组的中位OS分别为22.1个月和14.3个月（HR 0.68，P=0.002），中位PFS分别为6.2个月和5.6个月（HR 0.59，P＜0.0001）。PD-L1≥50%ITT人群中，cemiplimab组和化疗组的中位OS分别为未达到和14.2个月（HR 0.57，P=0.0002），中位PFS分别为8.2个月和5.7个月（HR 0.54，P＜0.0001）。其中，交叉治疗至cemiplimab组比率为73.9%。尽管交叉率较高，cemiplimab一线治疗PD-L1高表达人群仍展现出PFS和OS获益。

6.AMG510更新数据，治疗KRAS突变疾病控制率达92.5%

CodeBreak 100 I期研究显示，KRAS抑制剂AMG510在结直肠癌和NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。本次会议上，研究者再次公布了该药治疗NSCLC的数据更新。

截止2019年1月17日，共40例NSCLC患者纳入该研究。2020年3月25日数据截止时，分别有77.5%和47.5%患者分别接受过至少二线治疗、三线治疗方案。中位随访10.2个月时，中位PFS为6.9个月，ORR为30%，疾病控制率（DCR）达92.5%。对于经多线治疗的NSCLC患者，AMG510仍展现出令人满意和持久的疗效。

7.Tepotinib治疗MET 14外显子跳跃突变，亚洲人群数据出炉

Tepotinib在日本获批用于MET14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者，II期VISION研究中，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为44.5–47.4%，研究者评估的ORR为54.7–58.3%。本次大会公布了亚洲亚组人群的结果。

在可评估疗效患者中，38例为亚组患者，亚洲患者的疗效数据与全球数据一致，IRC评估的ORR为47.4%，研究者评估的ORR为60.5%，IRC评估的DCR为68.4%，研究者评估的DCR为81.6%，中位PFS未成熟，但已达到11个月。

二、小细胞肺癌：维持治疗、一线治疗更新数据

1.CASPIAN研究再分析，揭示度伐利尤单抗+化疗长期获益的人群

既往数据显示，在CASPIAN III期研究中，PD-L1单抗度伐利尤单抗+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）可以带来OS的改善（HR 0.73，P=0.0047）。本次大会上，研究者公布了长期获益患者的临床特征和预后，以及肿瘤突变负荷（TMB）与疗效的相关性。

截至2020年1月27日，度伐利尤单抗+化疗、度伐利尤单抗+tremelimumab+化疗和化疗组分别有17%、16%和5%患者PFS时间超过12个月。在PFS≥12个月患者中，有利于后因素的存在几率更高（更多患者PS为0，女性患者较多，脑/肝转移患者更少）。在度伐利尤单抗+化疗组中，PFS≥12个月患者比PFS＜12个月患者的纳武利尤单抗治疗周期数更多（25 vs 7个周期），ORR更高（93% vs 63%），中位DOR更长（未达到 vs 4个月），2年OS率更高（77% vs 11%）。ITT人群中有35%患者可评估TMB，结果显示，组织TMB并不能预测免疫联合化疗的疗效。

2.中国之声！尼拉帕利一线维持治疗SCLC可延长PFS

由上海市胸科医院艾星浩教授领衔的一项III期研究中，纳入了经一线化疗后达到疾病缓解的广泛期SCLC患者，随机使用PARP抑制剂尼拉帕利或安慰剂进行维持治疗。该研究共纳入272例患者，结果显示，尼拉帕利组较安慰剂组成功延长了中位PFS（1.54 vs 1.36个月，HR 0.66，P=0.0242）。两组的中位OS无统计学差异（9.92 vs 11.43个月，P=0.9052）。

三、肝胆肿瘤：国产药发力，新药不绝

1.中国一线方案出炉！信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药展现惊艳数据

本次大会上，复旦大学附属中山医院任正刚教授公布了一项肝癌重磅的研究结果——ORIENT-32 II/III期研究。该研究纳入了初治的晚期原发性肝癌患者，随机分为PD-1单抗信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药（免疫+靶向）vs 索拉非尼进行治疗。纳入的患者中有94.2%具有乙型肝炎感染。

结果显示，与索拉非尼相比，信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药成功降低了43.1%的死亡风险，中位OS为不可评估（NE）vs 10.4个月（HR 0.569，P＜0.0001）。此外，联合组也成功延长了独立影像学评审委员会（IRRC）评估的中位PFS，为4.6 vs 2.8个月（HR 0.565，P＜0.0001）。

在疗效方面，联合治疗组的经确认ORR为20.5%，优于索拉非尼组（4.1%）。两组3-4级治疗相关不良反应发生率为33.7%和35.7%。根据III期研究结果，信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药一线治疗晚期肝癌可以带来PFS、OS缓和ORR的获益，未来可期。

2.FGFR再爆新药！Futibatinib治疗胆管癌ORR可达37.3%

FGFR融合/重排是胆道肿瘤重要的治疗靶点，在今年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准首个FGFR抑制剂pemigatinib用于FGFR2融合/重排的胆管癌患者。在今年ESMO ASIA大会上，公布了另一FGFR1-4小分子抑制剂futibatinib的研究结果。

FOENIX-CCA2研究纳入了103例接受过化疗的FGFR2融合/重排的肝内胆管细胞癌患者，使用futibatinib 20mg进行治疗。其中，55%患者接受过≥2线治疗。

结果显示，在中期分析报告的67例患者中，ORR为37.3%，DCR为82.1%，中位DOR为8.3个月，中位PFS为7.2个月。对于预后欠佳的胆管癌患者，futibatinib单药后线治疗展现了令人满意的疗效。

四、乳腺癌：更多免疫、靶向药物走向早期

1.阿贝西利辅助治疗高危早期乳腺癌

阿贝西利（abemaciclib）为CDK4/6抑制剂。在MonarchE研究中纳入了激素受体阳性（HR+）、HER2-、高风险的早期乳腺癌患者，使用阿贝西利+内分泌疗法（ET）或单纯ET治疗。

结果显示，与单独应用ET相比，阿贝西利加ET治疗的无浸润性疾病生存期（IDFS）在统计学上有显著改善（p=0.0096，HR 0.747），IDFS事件的风险降低了25.3%。2年IDFS率分别为92.2%和88.7%。

该研究共纳入了1155例亚洲患者。亚组分析显示，相比总人群，这些亚洲患者更年轻、绝经前患者更常见、4个及以上淋巴结阳性发生率更高。这意味着临床上亚洲患者可能更适合接受辅助治疗。

2.Ribociclib+来曲唑治疗亚洲人群，中位PFS为20.3个月

CompLEEment-1 IIIb期研究纳入了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中包括197例亚洲患者，接受ribociclib+来曲唑治疗。结果显示，在156例可测量病灶患者中，ORR为44.9％，临床获益率（CBR）为68.6％。

3.来那替尼+卡培他滨后线治疗HER2阳性乳腺癌，可延长PFS

NALA是一项对比来那替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的国际多中心Ⅲ期研究，入组患者为接受过2次以上抗HER2治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。本次ESMO Asia大会上报告亚洲人群的结果。共有202例亚洲患者。来那替尼组的中位PFS较拉帕替尼组延长了1.6个月（HR 0.58；P＜0.001），CNS疾病干预的总累积发生率分别为27.9和33.8%（P=0.039），均有显著改善，OS呈阳性趋势（23.8 vs 18.7个月，HR 0.79；P=0.185）。

4.阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗三阴性乳腺癌，提高pCR

IMpassion031 III期研究评估阿替利珠单抗+化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗的疗效。结果显示，ITT人群中阿替利珠单抗组将病理完全缓解（pCR）率提高16.5%（57.6% vs 41.1%），PD-L1阳性患者pCR率提高19.5%（68.8% vs 49.3%），中位无事件生存（EFS）均未达到。

5.IMpassion130最终OS结果出炉，PD-L1阳性患者可达25.4个月

IMpassion130 II期研究评估阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇 vs 安慰剂+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。本次大会公布了最终OS结果。

截至2020年4月14日，共有666/902（73.8%）死亡时间。ITT人群中，阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇组和安慰剂+白蛋白紫杉醇组的中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR 0.87），3年OS率分别为28%和25%。在PD-L1阳性亚组中，中位OS分别为25.4个月和17.9个月（HR 0.67），3年OS率分别为36%和22%。阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇为晚期TNBC患者带来新治疗选择。

五、消化道肿瘤：新型靶向药初显锋芒

1.Avapritinib治疗PDGFRA D842V突变GIST患者，ORR可达95%

Avapritinib是一种新型KIT/PDGFRA激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRA D842V突变。在NAVIGATOR研究中，PDGFRA D842V突变胃肠间质瘤（GIST）的成年患者每天口服一次avapritinib。

截至2020年3月9日(中位随访26个月)，接受300/400 mg PDGFRA D842V突变GIST治疗的38例患者ORR为95%，其中5例(13%)完全缓解(CR)，31例(82%)部分缓解(PR)。

在5例未接受过TKI治疗的患者中，2例为CR，3例为PR，中位PFS为24个月，中位OS未达到，3年的PFS和OS率分别为34%和71%。在PDGFRA D842V突变的GIST患者中，接受低于300 mg的患者(n=17)ORR为82%，2例(12%)为CR，12例(71%)为PR。

2.trifluridine/tipiracil联合雷莫芦单抗治疗胃癌，初显疗效

一项研究评估trifluridine/tipiracil联合Ramucirumab在晚期胃癌患者中的疗效和安全性。此研究为一项开放性、单臂、两组队列的II期研究，入选不可切除的晚期胃癌或胃食道交界部腺癌患者。每个队列的样本量为30名患者，队列A包括以前接受过单线化疗而没有使用雷莫芦单抗的患者，队列B包括以前接受过包括雷莫芦单抗在内的2-4个化疗方案的患者。从2019年4月至10月，在日本纳入了64名患者，队列A 33名患者，队列B 31名患者。队列A和队列B的DCR分别为84.8%和77.4%，ORR分别为9.1%和16.1%，中位PFS分别为5.9个月和5.3个月。

3.AMG510治疗胃肠道肿瘤，DCR最高达80%

在AMG510治疗实体瘤的研究中，本次会议单独分析了胃肠道肿瘤患者的疗效。截至2020年1月8日共纳入59例经治KRAS G12C患者，其中大肠癌42例，其他胃肠道肿瘤17例。

中位随访时间7.7个月。42例结直肠癌患者可评价疗效，ORR和DCR分别为7.1%和76.2%。当剂量为960 mg时，ORR和DCR分别为12.0%(3/25)和80.0%(20/25)。17例其他胃肠道肿瘤中15例可评价：1例确诊为部分缓解(阑尾)，9例稳定(胰腺6例，阑尾2例，胆管1例)，5例进展性疾病(胰腺癌6例，阑尾癌2例，胆管癌1例)。3例病情稳定的胰腺癌患者的肿瘤负荷率最高，分别为28.0%、28.9%和31.6%。

参考文献：

https：//oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-virtual-congress-2020

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