邵志敏教授团队揭示三阴性乳腺癌的胚系基因特征；卡瑞利珠单抗又一新适应证有望获批 | 肿瘤情报

1 JAMA Oncology：循环肿瘤细胞或可指导HR+转移性乳腺癌的治疗用药

近日，JAMA Oncology在线发布一项研究发现，外周循环肿瘤细胞（CTC）计数或可作为激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的转移性乳腺癌治疗方案选择的生物标志物。

对于激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，治疗方案通常为内分泌治疗或化疗，而治疗方案往往是基于与预后相关的临床特征进行选择的。

该随机临床试验将778名患者分为两组，标准组由临床医生根据临床特征选择治疗方案，CTC组根据CTC进行选择治疗方案（≥5 CTC/7.5 mL人群选择化疗；＜5 CTC/7.5 mL选择内分泌治疗）。试验终点是无进展生存期（PFS）。

该研究发现，标准组的378名患者中位PFS为13.9个月（95%CI 12.2-16.3），CTC组的377名患者中位PFS为15.5个月（95%CI 12.7-17.3）。

试验证明，CTC组指导治疗方案对患者PFS无负面影响，这意味着CTC计数可能是一个可靠的生物标志物，对激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的一线治疗有很好的指导作用。

2 JNCI：邵志敏教授团队发文揭示，中国三阴乳腺癌患者胚系基因变异的特征

11月5日，Journal of the National Cancer Institute发布复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的一项中国三阴乳腺癌（TNBC）患者胚系变异的队列研究，旨在确定TNBC患者生物学与临床意义。该研究结果显示中国TNBC患者的RAD51D胚系变异更为丰富。

该研究共测定了325例TNBC患者的胚系变异谱。结果显示，16.0%（52/325）的TNBC患者携带至少一种致病或可能致病的胚系变异。这些胚系变异与TNBC的早期发病、对侧乳腺癌的发生、基底样免疫抑制mRNA亚型和同源重组缺陷（HRD）突变亚型有关。

在这些胚系变异中，54.1%存在体细胞等位基因特异性失衡，这与乳腺癌的早期发病和HRD升高有关。突变频率最高的基因是BRCA1（7.4%）、RAD51D（2.8%）和BRCA2（2.2%）。

与高加索人和非裔美国人相比，中国TNBC患者中RAD51D胚系变异，尤其是K91fs更加丰富。中国患者特有的RAD51D胚系变异与RAD51D蛋白的不稳定性、HRD和对PARP抑制剂的敏感性有关。

我国TNBC患者有明显的胚系变异谱，对肿瘤的临床和分子特征有显著影响。综合胚系-体细胞分析有助于识别最易受其胚系变异影响的TNBC患者，并更精确地进行临床干预。该队列中丰富的RAD51D变异体或可作为治疗靶点，指导TNBC的精确治疗。

3 新药：卡瑞利珠单抗一线治疗鼻咽癌的适应证拟纳入优先审评

11月6日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟优先审评名单显示，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗递交一项新适应证上市申请，且被拟纳入优先审评（受理号暂未公布），联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌。

此前于9月2日，卡瑞利珠单抗刚就既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌适应证申报上市并纳入优先审评。本次上市申请意味着恒瑞PD-1的鼻咽癌适应证向一线治疗又迈进了一步。

本次上市申请是基于一项卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（CAPTAIN-1st）。8月13日，公告宣传，该项临床由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，相比化疗，卡瑞利珠单抗+化疗一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者可显著延长PFS。

4 新药：欧盟批准奥拉帕利+贝伐珠单抗用于晚期卵巢癌的一线维持治疗

11月5日，阿斯利康宣布，欧盟批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于一线维持治疗同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌患者。该适应证获批是基于PAOLA-1研究结果。

PAOLA-1是一项针对含铂化疗和贝伐珠单抗一线治疗后的晚期卵巢癌患者，进行奥拉帕利和贝伐珠单抗维持治疗 vs 贝伐珠单抗单药维持治疗的研究。

研究结果显示奥拉帕利+贝伐珠单抗联合用药对比贝伐珠单抗单药维持，总入组人群改善了PFS（22.1 vs 16.6个月，HR=0.59）；BRCA突变和HRD阳性患者PFS获益最大（BRCA突变：37.2 vs 21.7个月，HR 0.31；HRD阳性：37.2 vs 17.7个月，HR 0.33）；安全性与既往试验基本一致，两种药物的不良反应未出现交叉重叠，耐受性和生活质量不受影响。

参考文献：

[1]Fran?ois-Clément Bidard，William Jacot，Nicolas Kiavue，et al.Efficacy of Circulating Tumor Cell Count–Driven vs Clinician-Driven First-line Therapy Choice in Hormone Receptor–Positive，ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer.JAMA Oncology.DOI：10.1001/jamaoncol.2020.5660 10.1001/jamaoncol.2020.5660

[2]Ding Ma，Si-Yu Chen，Jin-Xiao Ren，et al.Molecular features and functional implications of germline variants in triple-negative breast cancer，JNCI：Journal of the National Cancer Institute，https：//doi.org/10.1093/jnci/djaa175

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/KjcoUQLnQ3ngCE44M7XonQ

[4]https：//www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-the-eu-for-wider-ovarian-use.html

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