泽布替尼两项亮眼研究荣登Blood杂志；双免疫治疗再传捷报 | 肿瘤情报

1 JCO：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性葡萄膜黑色素瘤有效

日前，JCO在线发布一项临床Ⅱ期研究证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性葡萄膜黑色素瘤的II期研究，结果显示，该组合治疗有效。

目前转移性葡萄膜黑色素瘤患者总生存期较差且缺乏系统疗法，且单药免疫疗法效果较差。该研究纳入35名患者，所有患者接受纳武利尤单抗1mg/kg和伊匹木单抗3mg/kg，共4个周期，随后纳武利尤单抗维持疗法直到2年。

结果显示，33名患者的总缓解率（ORR）为18%，其中1名患者完全缓解（CR），5名患者部分缓解。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI 3.4-9.5）。中位总生存期（OS）为19.1个月（9.6-NR）。40%患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAE）。

研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性葡萄膜黑色素瘤有效。

2 Blood：泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的3年随访数据积极

近日，Blood在线发布一项研究表明，对于华氏巨球蛋白血症（WM）患者，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼可以产生持久、良好的效果。

泽布替尼是一种有效的、选择性的BTK抑制剂。该研究在2014年9月至2018年3月期间纳入77名未经治疗（TN）或患有复发/难治性（R/R）疾病的WM患者，根据华氏巨球蛋白血症国际（IWWM）标准，对病人进行每天两次（n=50）160mg口服泽布替尼或每天一次（n=23）320mg口服的治疗。治疗终点是ORR和非常好的部分缓解/完全缓解（VGPR/CR）率。

该研究对R/R病患者进行了36.0个月的中位随访，对TN进行23.5个月的中位随访，截稿时仍有72.7％的患者接受治疗。中止治疗的原因包括：发生不良反应（13.0％）、疾病进展（10.4％）和其他（3.9％）。

研究得出，ORR为95.9％（95%CI 88.5-99.1），VGPR/CR率为45.2％（95%CI 33.5-57.3），并且这些关于缓解率的数字会随着用药时间的增长而增加，研究证明泽布替尼长期治疗在某些WM患者中产生了深刻而持久的反应。

3 Blood：泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的疗效与伊布替尼无差异，且安全性更佳

10月29日，Blood刊登一篇关于BTK抑制剂泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗WM患者III期临床试验（ASPEN）的疗效和安全性结果。该研究显示泽布替尼和伊布替尼的疗效相似，但泽布替尼展现出更好的缓解质量和更轻的毒性。

该研究将MYD88L265P突变的WM患者按1：1随机分为伊布替尼和泽布替尼两组，主要终点是获得CR或VGPR的比例。次要终点包括主要缓解率（MRR）、PFS、反应持续时间（DOR）、疾病负担和安全性。

共有201例患者被随机分组，其中199例接受了≥1剂量的研究治疗。无一例患者获得CR。29例（28%）泽布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者实现了VGPR，差异无统计学意义（P=0.09）。MRR分别为77%和78%；中位DOR和PFS均未达到。84%伊布替尼患者和85%泽布替尼患者在18个月时无进展。

在泽布替尼组中，心房颤动、挫伤、腹泻、外周水肿、出血、肌肉痉挛和肺炎，以及导致停止治疗的不良事件较少见。两组患者的≥3级感染率相似（每100人月发生1.2和1.1次事件），而泽布替尼组的中性粒细胞减少的发生率较高。

这些结果表明泽布替尼和伊布替尼治疗WM的疗效相似，但泽布替尼展现出更好的缓解质量和更轻的毒性，尤其是心血管毒性。

4 Neuro-Oncology：与替莫唑胺相比，胶质瘤患者放疗后记忆功能没有不良影响

日前，Neuro-Oncology在线发布一项研究证实，与替莫唑胺（TMZ）化疗相比，高风险低级别胶质瘤患者在放疗后第一年的记忆功能没有不良影响。

EORTC研究22033-26033证实高风险低级别胶质瘤患者接受放疗和替莫唑胺的PFS没有差异。鉴于放疗对记忆有潜在的长期影响，本研究旨在识别TMZ是否与记忆功能受损较少有关。该研究使用视觉语言学习测试(VVLT)评估基线记忆功能，随后每6个月评估一次。

结果显示，共评估98例患者(53例放疗和46例TMZ的神经心理。在第12个月，患者依从性降至66%。两组患者基线记忆功能、性别、年龄或教育基线水平无差异。随着时间的推移，两组患者在即时回忆（P=0.017）和回忆单词数（P＜0.001）方面均有改善，尽管放疗组的改善有延迟。记忆功能与放疗总剂量、临床或计划靶区无关。

研究表明，与TMZ化疗相比，高风险低级别胶质瘤患者接受放疗后第一年对记忆功能没有不良影响。

5 CCR：普萘洛尔联合帕博利珠单抗用于转移性黑色素瘤患者安全有效

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项研究证实，普萘洛尔联合帕博利珠单抗用于先前未接受过治疗的转移性黑色素瘤患者安全有效，推荐剂量为普萘洛尔30mg、每天2次。

已有研究证实β-肾上腺素能受体（β-AR）信号增加可促进免疫抑制肿瘤微环境的产生。临床前研究表明，抑制该信号通路（特别是β2-AR）可产生更有利的抗肿瘤微环境，从而增强抗PD-1检查点抑制剂的活性。本研究旨在分析每天2次剂量递增普萘洛尔联合帕博利珠单抗(每3周200mg)3+3研究用于转移性黑色素瘤患者的安全性和疗效。

研究结果显示，9名转移性黑色素瘤患者接受了10、20和30mg，每天两次的普萘洛尔。未观察到剂量限制的毒性。44％的患者中，最常见的TRAE为皮疹、疲劳和白癜风。1名患者出现2种≥3级TRAE。患者客观缓解率为78％。没有观察到与治疗相关的生物标志物。

研究表明，普萘洛尔联合帕博利珠单抗用于先前未接受过治疗的转移性黑色素瘤患者安全有效，推荐剂量为普萘洛尔30mg、每天2次。

6 新药：PD-1/VEGF双抗解决PD-1耐药，ORR可达36%

11月2日在北京举办的2020中国肿瘤免疫治疗会议上，康方生物发布了其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）最新的Ia期剂量爬坡临床研究初步喜人数据，研究显示AK112针对PD-1不敏感型实体瘤患者效果良好。

在有至少经历过一次肿瘤评估并对PD-1抑制剂不敏感或接受过PD-1抑制剂治疗的11例晚期实体瘤患者中，共有4例达到了缓解，ORR为36%，共7例肿瘤缩小且疾病稳定，疾病控制率为64%。

7 新药：靶向TROP-2的ADC新药在国内开展III期研究，剑指乳腺癌

11月2日，云顶新耀（Everest Medicines）发布公告称，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan的III期临床试验申请，用于治疗至少两种既往化疗方案治疗失败的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌。

2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发表的验证性III期ASCENT研究结果表明：在接受过既往治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中，与标准单药化疗相比，sacituzumab govitecan可显著延长患者的PFS、OS，将患者的疾病进展或死亡风险分别降低了59%、52%。

参考信息：

[1]Meredith S.Pelster，Stephen K.Gruschkus，Roland Bassett，et al.Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma：Results From a Single-Arm Phase II Study.Journal of Clinical Oncology.DOI：10.1200/JCO.20.00605

[2]Judith Trotman， Stephen Opat， David Gottlieb， et al. Zanubrutinib for the treatment of patients with Waldenstr?m macroglobulinemia： 3 years of follow-up. Blood(2020)136(18)：2027–2037. https：//doi.org/10.1182/blood.2020006449

[3]Tam CS，Opat S，D'Sa S，et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenstr?m macroglobulinemia： the ASPEN study. Blood. 2020 Oct 29;136(18)：2038-2050. DOI：10.1182/blood.2020006844

[4]Memory in low-grade glioma patients treated with radiotherapy or Temozolomide.A correlative analysis of EORTC study 22033-26033. https：//doi.org/10.1093/neuonc/noaa252.

[5]Shipra Gandhi， Manu R.Pandey， Kristopher Attwood， et al. Phase I clinical trial of combination propranolol and pembrolizumab in locally advanced and metastatic melanoma： Safety， Tolerability， and Preliminary Evidence of Antitumor Activity. Clinical Cancer Research. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-2381

[6]https：//mp.weixin.qq.com/s/qOloSi5V93uNJUunMtyw0A

[7]https：//mp.weixin.qq.com/s/mohvGhAUo0tmS75b-bmVSw

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。