10月16日-17日,国际肺癌研究协会(IASLC)2020年北美洲肺癌大会(NACLC)圆满召开。会上,多款肺癌新药新方案研究数据公布,包括备受关注的“二代PD-1”M7824、双免疫方案、KRAS抑制剂AMG510等试验结果。小编将重点研究内容整理成文,以飨读者。
1 非小细胞肺癌篇
1.双免疫方案一线治疗展现显著性生存获益,“无化疗时代”将至?!
摘要号:OA03.02和OA03.02
在NACLC大会上,两项双免疫治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的研究——CheckMate-227和9LA试验再次更新了数据,证实了PD-1单抗纳武利尤单抗+CTLA-4单抗伊匹木单抗(O+Y)联合治疗可以带来生存时间延长。
在CheckMate-227研究第1部分中,纳入了1189例初治PD-L1≥1%的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,随机分为纳武利尤单抗单药组、O+Y组或化疗组;另外纳入了550例初治PD-L1<1%患者接受O+Y、化疗或纳武利尤单抗+化疗治疗。
结果显示,经过中位随访时间43.1个月,PD-L1≥1%患者持续展现出生存获益(HR 0.79),O+Y双免疫治疗的3年生存率达到33%,而化疗组为22%;O+Y组有18%患者在3年时仍未出现疾病进展,而化疗组只有4%。
在PD-L1<1%患者中,O+Y的中位总生存(OS)也优于化疗组(HR 0.64),两组3年OS率为34% vs 15%,3年无进展生存(PFS)率为13% vs 2%。
值得关注的是,在PD-L1≥1%患者中,O+Y组有39%患者的缓解时间持续6个月以上。对于这些持续缓解的患者,3年OS率高达70%,相比之下化疗组只有39%。
另一项双免疫组合研究是CheckMate-9LA III期研究。该试验纳入了EGFR/ALK阴性初治的晚期NSCLC患者,随机分为O+Y+2周期化疗(n=361)vs单纯化疗组(n=358)。
结果显示,双免疫+有限疗程化疗的中位OS显著优于单纯化疗组,为15.6 vs 10.9个月(HR 0.66),两组的1年OS率为63% vs 47%。在关键性亚组人群分析中,临床获益在不同特征亚组中相似,包括PD-L1表达和病理类型分层。
CheckMate-227和9LA两项双免疫治疗研究的长期随访数据提示,晚期NSCLC一线治疗在不使用化疗(或仅用有限疗程)的情况下,同样可以做到生存延长,意义重大。
2.国产PD-1单抗崛起,一线治疗完胜传统化疗
摘要号:OA03.04
这项III期研究纳入国内EGFR/ALK阴性的初治晚期鳞状NSCLC患者,随机分为国产PD-1单抗替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂(A组)或替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂(B组)或紫杉醇+卡铂(C组)进行治疗。
结果显示,无论PD-L1表达如何,对比仅接受化疗的C组,PFS在联合疗法A组和B组中有大幅度提高(两组均为7.6个月 vs 5.5个月),同时客观缓解率(ORR)也有显著提高(A组72.5%,B组74.8%,C组49.6%)。替雷利珠单抗联合化疗中位缓解时间(DOR)约是与仅接受化疗组的两倍。
此前,在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者的结果公布也令人满意。目前,该药针对一线鳞状、非鳞状NSCLC的国内新适应证上市申请已经受理,期待尽快获批,为国内晚期NSCLC患者带来更多治疗选择。
3.“二代PD-1”M7824公布3年随访数据,3年生存率可高达66.7%
摘要号:MO01.27
Bintrafusp Alfa(M7824)是一款在研双功能融合蛋白,能够通过同时阻断TGF-β和PD-L1两个免疫信号通路,大会上公布了M7824二线治疗晚期NSCLC患者的3年随访数据公布。
截至2020年3月31日,40名患者接受了M7824治疗,结果显示,中位DOR为18个月,21.2%的患者有持续≥24个月的反应。1年、2年和3年的生存率分别为66.2%、39.7%和23.2%。
根据PD-L1表达进行亚组分析显示,PD-L1≥1%患者中位OS为21.7个月,高PD-L1表达(≥80%)患者中位OS未达到。PD-L1阳性患者3个月OS率为33.6%,高PD-L1表达患者的3年生存率高达66.7%。
目前,一项III期研究正在开展,以评估M7824和帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者的效果,期待“二代PD-1”能为我们带来新突破。
4.KRAS、RET新药突围,新靶点药物层出不穷
摘要号:MO01.31、MO01.38、PUL01.02
AMG510这个药相信大家并不陌生,它打破了KRAS靶点“不可成药”的魔咒,为KRAS突变晚期肿瘤患者带来新治疗曙光。大会上,研究者公布了接受AMG510治疗的晚期NSCLC患者的可持续临床益处和生物标志物数据。
数据截止日期是2020年3月25日,纳入的40例患者中有31例患者之前接受了2次以上的治疗,19例患者接受了3次以上的治疗。中位随访时间为10.2个月。
结果显示,在之前已接受过多种疗法治疗的NSCLC患者中,ORR为30%。另外可以看到AMG510的持久反应,大多数患者实现了疾病控制;中位PFS为6.9个月。目前有限的数据表明,KRAS p.G12C最小等位基因频率(MAF)和PD-L1表达水平都不能预测患者对AMG510的疗效。
另一个重点药物是RET抑制剂pralsetinib,在本次大会上展示了多项研究,包括一项III期国际多中心临床试验,以及一项I/II期ARROW试验的注册临床数据。ARROW试验结果显示,pralsetinib对晚期RET融合NSCLC患者具有快速、有效和持久的临床活性,而不论RET融合基因型或以前的治疗方法如何。其中,116例受试者的ORR达到65%,疾病控制率(DCR)达到93%。
5.免疫治疗与EGFR/ALK水火不容?真实世界研究结果来告知
摘要号:OA05.04
大会上公布了一项美国的真实世界回顾性研究中,纳入了2014年4月23日至2019年2月28日1746例接受免疫单药治疗的晚期NSCLC患者。其中,接受免疫治疗(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或阿替利珠单抗)的EGFR突变患者有458例,ALK融合患者65例,BRAF突变患者146例,KRAS突变患者1077例。
结果显示,KRAS突变和BRAF突变NSCLC患者的中位PFS和1年生存率显著高于EGFR突变和ALK融合NSCLC患者。795例患者具有PD-L1表达数据,仅有KRAS突变患者显示出PD-L1表达阳性(>1%)与免疫治疗疗效的显著正相关(4.2月 vs. 3.0月,p < 0.001),而EGFR、ALK和BRAF突变患者的疗效与之无关。
有趣的是,吸烟史显著影响EGFR突变和ALK融合NSCLC患者的免疫治疗疗效。同是EGFR/ALK阳性,吸烟患者比不吸烟患者能够从免疫治疗取得更多获益。
综上,KRAS突变或是免疫治疗的优势获益人群,而EGFR/ALK阳性患者则应优先靶向治疗,只有当靶向治疗用尽后,吸烟患者或可考虑免疫治疗。
2 小细胞肺癌篇
1.Trilaciclib可降低化疗毒性,为小细胞肺癌患者带来福音
摘要号:OA03.08
对于广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者,化疗是重要的治疗基石。然而,化疗却容易引起骨髓抑制的副作用,严重影响患者的生活质量和抗癌疗效。Trilaciclib是一种CDK4/6抑制剂,它的作用是在化疗期间保护骨髓和免疫系统功能,改善患者预后。
大会上公布的一项II期临床研究结果显示,广泛期SCLC患者化疗前给予trilaciclib治疗,可以降低患者在第5周及之后使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、红细胞生成刺激剂(ESA)或红细胞(RBC)输血的比例,分别为28.5%(vs 56.3%)、3.3%(vs 11.8%)和14.6%(vs 26.1%)。
在第1周-第4周,无论是否使用G-CSF,trilaciclib都会减少中性粒细胞减少症(SN)和严重中性粒细胞减少症(DSN)患者的百分比,并且接受候选药的患者需要RBC输血的比例有所减少。
参考文献:
[1]https://naclc2020.iaslc.org/wp-content/uploads/2020/10/NACLC2020-Abstract-Book-FINAL.pdf
[2]https://ezstack-source-1es5yaoqgtfar.s3.amazonaws.com/venue_339903/0zisQl0ESei4jgH5ukcI_Session%203_FERRAROTTO_NACLC2020.pdf
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