最近,马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导完成的一项新研究有助于治疗潜在的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。
NAFLD是由肝脂肪积累引发的一系列疾病的统称。随着时间的流逝,肝脏纤维化可能发展为致命性肝硬化,甚至最终导致肝癌的发生。在美国,有30%至40%的成年人患有NAFLD,而且发病率似乎正在上升。
去年,内分泌学Steven Grinspoon博士等人发表了一项随机对照研究,结果表明,Tesamorelin可降低患有HIV的患者的肝脂肪和纤维化进程。
Tesamorelin已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,可用于治疗HIV感染者的腹部多余脂肪,但该药物如何改善NAFLD尚不清楚。
在本研究中,Grinspoon和他的同事使用一种称为基因集富集分析(GSEA)的技术,研究了参与者的肝脏活检标本,其中一半接受了tesamorelin,对照组则使用了安慰剂。 结果发现,该药物似乎增加了与线粒体中脂肪燃烧有关的一组基因的表达。反过来,关键氧化磷酸化基因表达的增加与纤维化基因表达的减少有关。 Grinspoon说:“增加氧化磷酸化作用可能是一个关键事件,通过该途径,tesamorelin减少了肝脏中的脂肪堆积并最终防止了纤维化的发展。”
更重要的是,该研究表明,与安慰剂相比,用tesamorelin治疗的患者炎症相关基因相对沉默或下调。同样,与细胞修复和细胞分裂有关的基因也被下调。 Grinspoon解释说,身体可能会对促进纤维化的胶原蛋白沉积物做出过度反应。此外,高细胞分裂率可能会增加肝癌的风险。尽管尚不清楚tesamorelin是否可以预防肝癌,但服用该药的患者体内与癌症预后良好相关基因的表达量出现上调。(生物谷 Bioon.com)
资讯出处:New insights into mechanism of therapy to reduce liver fat and prevent fibrosis
原始出处: Lindsay T. Fourman et al, Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD, JCI Insight (2020). DOI: 10.1172/jci.insight.140134
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